Yüzbinlerce yıl önce atalarımız çağrıldı Retroviral (Retrovirüs) antik virüs enfeksiyonu. Bu, bağımsız olarak yaşayamayan bir virüstür İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) gibi, kendi genetik kodunu konakçının DNA'sına ekleyebilir ve ardından kendi kendini kopyalamayı tamamlamak için konakçının kaynaklarını kullanabilir. Şimdi, bazı araştırmacılar, bu eski virüslerin genetik izlerinin hala modern insan genomunda dağınık olduğuna inanıyor. Dahası, sessizce etkiliyorlar Bağımlılık yapan davranış .
HIV virüsünün şematik diyagramı. Retrovirüsler bağımsız olarak kopyalanamaz, ancak kendi genetik kod RNA'larını konakçının DNA'sına ekler ve kendi kendini kopyalamayı tamamlamak için konakçının kaynaklarını kullanır. | Resim kaynağı: Thomas Splettstoesser
Retrovirüsler, atalarımıza bulaşarak modern insanların genlerine girer. Araştırma bulgularına göre, insan genomunun yaklaşık% 5-8'i bu eski retrovirüsün izleriyle dolu.
Büyük ölçüde genomun çoğu İnsan endojen retrovirüsü (HERV) İnsanlar arasında pek bir fark yok - yani rastgele tanıştığınız bir kişinin genlerinde taşınan antik genetik izlerin türü ve miktarı özdeş.
Ancak, denen bir şey var HK2 Bunun bir istisnası, dünya çapında insanların sadece% 5-10'unun bu virüsü taşıdığı Çin retrovirüsüdür. Bu, insanların evrimi sırasında, HK2 virüsünün nispeten geç ortaya çıktığı, bu nedenle popülasyona yayılmak için yeterli zamanlarının olmadığı veya bu virüsün evrimin belirli bir noktasında insanlara faydalı olduğu ve böylece kaçtığı anlamına gelir. Doğal seçilimin seçimi.
HK2'nin "nispeten geç" göründüğünü söylememize rağmen, aslında insan genlerinde en az 250.000 yıldır gizli kaldı - virüs Neandertallerin ve Denisovanların genlerinde var. HK2 virüsü, beyindeki dopamin aktivitesini düzenleyen bir gende bulunur. RASGRF2 Yakın ve dopamin beyni geliştirecek Dopamin İlgili aktiviteler.
Dopamin, insan beynindeki zevk devresiyle yakından ilişkili bir nörotransmiterdir. Dopamin, beynin bağlanma şeklini değiştirir ve insanların zevkli aktiviteleri tekrar etmesini sağlar. Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü'nün verilerine göre, uyuşturucu kullanımı beynin büyük miktarlarda dopamin salmasına neden oluyor.
Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, Oxford Üniversitesi ve Atina Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, HK2 virüsünün uyuşturucu bağımlılarında daha yaygın olduğunu ve bu nedenle bağımlılıkla önemli ölçüde ilişkili olduğunu buldu; Buna ek olarak, HK2, yakındaki genleri manipüle ederek HK2 virüsünün bütünleştiğini gösterir. İnsan genlerine girmek, bağımlılık yaratan davranışların nedeni olabilir.
HK2 virüsü uyuşturucu bağımlılığıyla bağlantılıdırYeni çalışmanın ilk bölümünde, araştırmacılar genlerinde HK2 izlerine sahip olanların bağımlı olma olasılığının daha yüksek olup olmadığını anlamak için önce insanların DNA'sını analiz ettiler. Yunanistan'daki araştırmacılar, 200'den fazla HIV taşıyıcısının genlerini analiz etti ve Birleşik Krallık'taki araştırmacılar, hepatit C virüsü (HCV) ile enfekte olan yaklaşık 180 hastanın DNA'sını analiz etti. Bu virüslerin her ikisi de intravenöz ilaçlar ve ilaçlar yoluyla bulaşabilir.
Hepatit C virüsünün şematik diyagramı. Virüslerin biyolojik olmayandan biyolojikliğe geçiş yapan (kendi kendine çoğalabilen) en küçük canlı varlıklar olduğu ve bu nedenle genellikle kristal benzeri düzenli geometrik bir yapıya sahip oldukları söylenebilir. | Resim kaynağı: BruceBlaus
Bu çalışma, enjekte edilen ilaçlarla HIV ile enfekte hastaların, diğer yollarla enfekte olan kontrol grubuna kıyasla HK2 virüsünün RASGRF2 genine entegrasyon sıklığının 2,5 kat daha fazla olduğunu gösterdi; Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, ilaç hastalarının vücutlarında RASGRF2 genine 3.6 kat daha yüksek HK2 virüsü entegrasyonu sıklığı vardı. Bu güçlü kanıt, RASGRF2 genindeki HK2 virüsünün bu "enjekte eden uyuşturucu kullanıcılarının" (PWID) bağımlılık yapıcı davranışıyla ilişkili olduğunu göstermektedir.
HK2 virüsü uyuşturucu bağımlılığına neden olur mu?Araştırmanın ikinci bölümünde araştırmacılar, HK2 virüsünün insan genlerini etkileyip etkilemediğini araştırdılar. Deneyde, HK2 virüsünü, orijinal olarak virüsü içermeyen insan hücrelerinin DNA'sına yerleştirmek için "sihirli kesme" -CRISPR-Cas9-genini kullandılar.Kesin olmak gerekirse, RASGRF2 genine ve HK2 virüsünü içeren DNA'ya yerleştirildi. DNA'nın aynı konumu.
Deneysel sonuçlar, HK2 virüsünün eklenmesinin, RASGRF2 geninin ekspresyon modelini, yani DNA'da depolanan genetik bilginin protein üretmek için çevirme işlemini değiştirdiğini gösterdi. Bu sonuç, RASGRF2 gen ekspresyonu ile bağımlılık arasındaki nedensel ilişkiyi göstermektedir. Ancak bu laboratuvar ortamında yapılan bir deney olduğu için, bağımlılık davranışını nasıl etkilediği hala belirsizdir.
İlgili nedensellikAraştırmayı yöneten Oxford Üniversitesi'nden Profesör Katzourakis şunları söyledi: HERV'nin biyolojik rolünün yalnızca küçük bir bölümünü biliyoruz. Ancak, insan biyolojisinde popülasyondaki tüm bireyler tarafından paylaşılmayan bir HERV'yi destekleyen güçlü kanıtlar hiç olmadı. Araştırmamız ilk kez, nadir görülen bir HK2 varyantının bağımlılığın karmaşık insan karakteristiğini etkilediğini gösteriyor. Daha da önemlisi, bu bulgunun Atina ve Glasgow'daki farklı popülasyonlarda tekrarlanmış olmasıdır. "
Atina Üniversitesi'ndeki araştırmayı yöneten Dr. Magiorkinis şunları ekledi: "Çoğu insan bu eski virüslerin zararsız olduğunu düşünüyor. İnsanlar zaman zaman kanserde HK2 virüsünün aşırı ifadesini kanıtladılar, ancak Nedenselliği ayırt etmek çok zor . 2012 gibi erken bir tarihte, HERV'nin insanlarda patojenik rolü hakkındaki 20 yıllık tartışmadan sonra, HERV'nin insan hastalıklarına neden olabileceğine dair çok riskli bir hipotezi kanıtlamaya çalıştık. Önerimiz Tıbbi Araştırma Konseyi tarafından desteklendi ve şimdi HERV'nin hastalığa neden olabileceğine dair güçlü kanıtlarımız var. Bu, HERV'nin patojenitesinin nedenselliğini ilk kez ayırt edebiliyoruz. "
Virüslerin entegrasyonu modern insanın ortaya çıkışından önce geldiğinden, bu virüsün varlığını belirleyen uyuşturucu enjekte eden kişilerin davranışı değildir, ancak bu virüs bağımlılık davranışıyla ilgili olabilir. Damar içi madde kullanıcıları bu virüsü taşımaz, bu nedenle diğer birçok genetik ve davranışsal faktör de bağımlılık davranışıyla ilgilidir. Virüsler, bağımlılığın önemli bir öngörücüsüdür .
HIV virüsünün ve insan T lenfositik lösemi virüsünün (HTLV) keşfedilmesinden bu yana, bu, bir insan retrovirüsünün insan vücudundaki zararlı bir etkiyle yakından ilişkili olduğu üçüncü kez keşfedildi - bu kez araştırmacılar tarafından keşfedilen zararlı etki Karmaşık bir bağımlılık davranışıdır.
Araştırmacılar, bağımlılık davranışının mekano-biyokimyasal özelliklerini anlayarak, bağımlılara destek sağlamak için daha iyi ilaç hedeflerinin geliştirilebileceğini umuyorlar.
Referans kaynağı:
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180924174503.htm
https://www.livescience.com/63669-ancient-retrovirus-addiction.html