77932 hasta için büyük veri araştırması! Kadınlarla karşılaştırıldığında, erkekler yeni koroner pnömoniye daha duyarlıdır ve daha yüksek oranda ağır hastalık ve ölüm oranına sahiptir.
Yeni koronavirüsün neden olduğu insan enfeksiyonlarında cinsiyet farklılıkları var mı?
Salgında, erkek ve kadınların farklı cinsiyetlerine dayanıp dayanmadığı ve bunun sonucunda insan vücut yapısı ve biyolojisindeki büyük farklılıklar, yeni koroner pnömoni enfeksiyonu üzerinde farklı bir etkiye sahip olup olmayacağıdır. Daha önce yayınlanan makalelerde, araştırmacıların farklı cinsiyetlerde yeni koroner pnömoni insidansı ve mortalitesine ilişkin sonuçları tutarlı değildir.Bazıları fark olmadığını düşünür, bazıları kadınların enfeksiyona daha duyarlı olduğunu düşünür, bazıları ise erkek hastaların ölüm oranının erkek hastalardan daha yüksek olduğunu düşünür. kadın.
Şimdi, bu soruya daha net ve daha ikna edici bir cevap var.
77.932 hastanın bir meta-analizi
30 Mart'ta, ön baskı web sitesi ArXiv'de COVID-19'lu Hastalar Arasında Ciddiyet ve Ölüm Oranındaki Cinsiyet Farklılıkları: Havuzlanmış Literatür Analizinden Kanıtlar ve Entegre Biyoinformatik Analizden İçgörüler başlıklı bir araştırma makalesi yayınlandı.
Leifeng.com, bu makalenin Shanghai Changhai Hastanesinden Profesör Ren Shancheng'in ekibi tarafından yayınlandığını öğrendi Makalenin yazarları Wei Xiyi, Xiao Yutian, Wang Jian, Chen Rui, Zhang Wei vb.
Bu makale, toplanan literatür analizi kanıtları ve kapsamlı biyoinformatik analizinden elde edilen bilgiler aracılığıyla COVID-19 hastalarının ciddiyet ve ölüm oranlarındaki cinsiyet farklılıklarını keşfetmeye çalışmaktadır.
Meta-analiz (Meta-Analiz, çoklu çalışmaların sonuçlarını nicel olarak analiz eden istatistiksel bir yöntem) ve yeni koroner pnömoninin insidans / şiddetli oranı / mortalitesini ele alan sistematik bir inceleme gerekliliklerine uygun olarak tamamlanan ilk proje olduğu söylenebilir. Kadın ve erkek arasındaki ilişki üzerine büyük veri analizi ve araştırma.
Makalede yer alan BioArtReports raporuna göre, araştırmada önceden basılmış makaleler de dahil olmak üzere toplam 1.561 makale bulundu (son tarih 19 Mart 2020) Birden fazla kişi tarafından bağımsız olarak tarandıktan sonra, sonunda 77932 vaka ile 39 çalışma vardı. Hastalar meta-analize dahil edildi, bunların 41.510'u erkekti ve% 53.3'ünü oluşturuyordu.Tüm vakalar Çin ve Japonya, Güney Kore, Singapur, İtalya ve Birleşik Krallık'tandı.
Sonuçlar, tüm vakaların 39 genel çalışmasında, erkeklerde yeni koronavirüs insidansının kadınlardan önemli ölçüde daha yüksek olduğunu (OR = 1.12) ve Çin popülasyonundan 34 çalışmanın bu sonucu desteklediğini gösterdi (OR = 1.13).
Aynı zamanda, sırasıyla toplam 21 ve 8 çalışma şiddetli vaka sayısını (YBÜ hastaları, ARDS hastaları ve ağır hastalar dahil) ve ölüm sayısını bildirmiştir. Meta-analiz sonuçları, erkek popülasyonun şiddetli hastalık oranının (OR = 1.63;% 95 Cl = 1.28-2.06) ve vaka ölüm oranı (OR = 1.71;% 95 CI = 1.51-1.93) da kadınlardan önemli ölçüde daha yüksektir.
Daha ileri alt grup analizi ayrıca, ortalama yaşı 50 yaşın altında olan hastalar arasında, farklı cinsiyetteki hastaların ağır vakalarının oranındaki farkın anlamlı olmadığını (OR = 1.45;% 95 Cl = 1.07-1.96); ortalama yaş 50'den büyük iken 2 yaşındaki hasta popülasyon arasında, erkek hastaların ağır hastalık oranı, kadın hastalara göre önemli ölçüde daha yüksektir (OR = 1.94;% 95 Cl = 1.16-3.26).
Yukarıdaki alt grup analizinden, hastalar yaşlandıkça erkeklerde ağır hastalık oranının kadınlara göre daha yüksek olduğu görülebilir, bu da tıbbi personelin yeni koroner pnömoni hastalarını tedavi etme sürecinde orta yaşlı ve yaşlı erkeklere daha fazla dikkat etmesi gerektiğini göstermektedir.
Genel olarak makale, erkeklerde yeni koronavirüs pnömonisinin görülme sıklığı, ciddi hastalığı ve ölüm oranının kadınlardan daha yüksek olduğuna inanıyor.
"Erkekler ve kadınlar arasındaki farkın" biyolojik nedenleri
Öyleyse, neden yeni taç pnömonisi "erkekler ve kadınlar arasında farklı" görünüyor?
Lei Feng.com daha önce araştırmacıların, insan hücrelerini enfekte eden yeni koronavirüsün anahtarının, koronavirüsün S proteininde (Spike Glycoprotein) ve insan vücudundaki ACE2 proteininde (Anjiyotensin dönüştürücü enzim 2) olduğunu bulduklarını bildirdi. Anjiyotensin dönüştürücü enzim 2) kombinasyonu, kesin olarak, virüsün S proteini, başlangıçta kan basıncını kontrol etmek için kullanılan ACE2'yi "kaçırır" ve kombinasyonu yoluyla insan vücudunu istila eder ve enfeksiyonu indükler.
Bununla birlikte, Mart ayında Cell dergisi tarafından yayınlanan araştırma sonuçlarına göre, yeni koronavirüsün (SARS-CoV-2), S proteini olan serin proteaz TMPRSS2'yi aktive etme sürecinde insan hücrelerinde bir proteaz kullanması gerekiyor.
Buradaki kilit nokta şudur: Erkek prostat kanserinin oluşumunu teşvik eden anahtar bir molekül olan TMPRSS2, insan vücudundaki androjenler tarafından pozitif olarak düzenlenir. Bu nedenle Profesör Ren Shanchengin ekibi, yeni koroner pnömoninin "cinsiyet ayrımına" neden olan önemli faktörün olduğuna inanmaktadır. Erkeklerde daha yüksek androjen seviyeleri ve virüs istilası için anahtar moleküllerin düzenlenmesi.
Araştırmacılar, akciğer tek hücre dizileme verilerinin ve diğer önemli veritabanlarının analizi yoluyla akciğer ACE2'nin SARS-CoV-2 virüs enfeksiyonu ile ilgili birkaç temel özelliğini keşfettiler.
1. Tek hücreli RNA sekans analizi, ACE2 ifade edebilen tip II alveolar hücrelerin (AT2) sayısının erkeklerin akciğerlerinde kadınlara göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermektedir; bu, virüsün saldırabileceği konakçı hücre sayısının erkeklerde kadınlardan daha yüksek olduğu anlamına gelir. Aynı zamanda, prostat ve testisin tek hücreli RNA sekansı verileri, ACE2'nin bu iki erkeğe özgü organda yaygın olarak eksprese edildiğini buldu ve bu da prostat ve testisin, erkek popülasyonda SARS-Cov-2 enfeksiyonu için potansiyel hedefler olabileceğini düşündürdü.
Daha önce, 12 Mart'ta, Hubei Eyaleti Halk Hükümeti web sitesinde, aynı nedene dayanan "Yeni koroner pnömoni ile enfekte olan doğru yaştaki erkekler doğurganlık testi yaptırmalıdır" başlıklı bir makale yayınladı.
2. Androjen reseptörü, ACE2'nin ekspresyonunu doğrudan ve pozitif olarak düzenleyebilir. Analiz, androjen reseptörünün (AR) ve ACE2'nin birlikte ifade kalıpları olduğunu buldu; Daha fazla analiz, androjen reseptörü ve ACE2 ve TMPRSS2'nin ekspresyonunun, genellikle insan vücudunun birden çok doku ve organında var olan bu fenomenle pozitif bir şekilde ilişkili olduğunu buldu. Hormon yoksunluğundan sonra, ACE2 ve TMPRSS2'nin ekspresyonu da aşağı regüle edilir; ek olarak, androjen reseptörünün ACE2 ekspresyonunu teşvik etmek için ACE2'nin yukarısındaki güçlendirici bölgeye bağlanabileceğini ileri sürer.
3. Analiz, birçok pro-inflamatuar sitokin ve kemokinin ağırlıklı olarak erkek popülasyonda eksprese edildiğini, özellikle "sitokin fırtınasının" çekirdek faktörü olan IL-6 reseptörü IL6ST'nin erkek akciğerindeki çoklu hücrelerde yüksek oranda eksprese edildiğini buldu. Erkeklerin "sitokin fırtınasına" sahip olma ve yeni koroner pnömoninin kötüleşmesine neden olma olasılığının daha yüksek olduğu öne sürülmektedir. Viral enfeksiyonlara karşı koruyucu bir rol oynayan bazı CCL2, CCL3, CCL4 ve diğer sitokinler kadın popülasyonunda yüksek oranda ifade edilir.
4. Erkek akciğerlerin mikro ortamındaki (hücresel bağışıklık ve bağışıklık düzenleme işlevlerini uygulayabilen) T hücreleri, virüsleri öldürmek için kadınlardan daha zayıftır. Doğal bağışıklık tepkisindeki bu cinsiyete dayalı farklılık, virüs saldırılarına direnme konusunda erkek akciğer hücrelerinin kadınlardan daha zayıf olmasına neden olur.
Yukarıdaki dört noktanın birleşimi, erkeklerde yeni koroner pnömoni insidansının ve ölüm oranının kadınlara göre daha yüksek olmasının biyolojik nedenlerini objektif olarak açıklamaktadır.
BioArtReports, bu çalışmanın ilk kez geniş örneklemli bir meta-analiz yoluyla, erkeklerde yeni koroner pnömoni insidansının, ağır hastalık ve ölüm oranlarının kadınlardan daha yüksek olduğunu açıkça doğruladığını belirtti. Aynı zamanda arkasındaki biyolojik nedenleri de ortaya çıkararak, yeni koronavirüs istilasının anahtar molekülü olan ACE2'nin androjen reseptörleri tarafından pozitif olarak düzenlendiğini ve erkek akciğer hücrelerinde ekspresyonunun ve dağılımının kadınlara göre daha yüksek olduğunu ve erkek akciğer hücrelerinin bundan etkilendiğini kanıtladı. Virüs saldırısı sırasındaki otoimmün yanıt, kadınlara göre daha zayıftır.
Bunların hepsi basit bir sonuca işaret ediyor: Yeni koronavirüs karşısında erkekler kadınlardan daha savunmasız.
Lei Feng net özeti
Aslında, bu makaleden önce, erkekler ve kadınlar arasındaki cinsiyet farklılıkları ile yeni koroner pnömoni arasındaki ilişki üzerine çalışmalar yapılmıştır.
Bunların arasında, Şubat ayı ortalarında Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), 11 Şubat itibarıyla doğrulanmış 44.672 yeni koroner pnömoni vakasından, ulusal verilerdeki hastaların% 51.4'ünün erkek olduğunu gösteren bir salgın istatistik raporu yayınladı; erkek ve kadınların cinsiyet oranı nedeniyle 1: 1'e yakın olan CDC, yeni koroner pnömoninin net bir cinsiyet yönelimi göstermediğine inanıyor.
Ancak aynı zamanda CDC raporu, erkek hastaların ölüm oranının kadın hastalara göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu, ilki% 2,8 ölüm oranına sahip ve ikincisi sadece% 1,7 olduğunu gösteriyor.
Mart ayının başlarında, Wuhan Üniversitesi Halk Hastanesi ekibinin ön baskı platformu SSRN'de yayınladığı bir çalışma yeni görüşler verdi. Spesifik olarak, araştırmacılar 1 ile 29 Ocak arasındaki 6013 vaka verilerini analiz ettiler ve hastaların% 55.9'unun erkek, yoğun bakıma giren hastaların% 58.8'inin erkek olduğunu buldular.
Başka bir deyişle, erkeklerin yalnızca yeni koronavirüs ile enfekte olma olasılığı daha yüksek değil, aynı zamanda daha şiddetli semptomlara sahip gibi görünüyor.
Ek olarak, Lei Feng.com, bu çalışmada doğrulanan 67 asemptomatik enfeksiyondan 47'sinin kadın olduğunu ve kadınların da asemptomatik enfeksiyonların büyük bir oranından sorumlu olduğunu belirtti. Cinsiyet farkı, virüsün erkekleri enfekte etmeyi tercih etmesi nedeniyle değil, kadın ve erkeklerin virüse karşı farklı dirençlere sahip olması olabilir.
Şimdi, Profesör Ren Shancheng'in ekibinin sonuçlarının yayınlanmasıyla, yeni koroner pnömoni ile erkekler ve kadınlar arasındaki cinsiyet farklılıkları arasındaki ilişkinin daha net ve daha kanıtlayıcı bir yorumu var gibi görünüyor.
Son bir soru: Bu yorumun güvenilir olduğunu düşünüyor musunuz?
Bu makale için referans kaynağı:
https://mp.weixin.qq.com/s/ru8ygv3y9UF1q8zCo1wRZQ
https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30229-4.pdf
https://arxiv.org/pdf/2003.13547.pdf
