İnsanların virüslerle mücadelesinin uzun tarihi: aşıların keşfinden antiviral ilaçların ortaya çıkmasına kadar
Muhabir Xu Yuedong
Bu yeni taç pnömoni salgını karşısında herkes umutlarının büyük bir kısmını aşıların araştırma ve geliştirilmesine bağladı. Ayrıca antiviral ilaçların geliştirilmesi de salgınla mücadele umududur. İnsanlığın virüslere karşı iki silahı olan aşılar ve antiviral ilaçlar tarihte nasıl ortaya çıktı? İnsanlık virüsü anlamada nasıl bir ilerleme kaydetti? Yeni ilaç geliştirme neden zaman alıcı, zahmetli ve maliyetli? Hangi antikor ilacı veya kimyasal ilaç virüslere karşı güçlüdür?
20 Mart'ta, salgın dönemindeki özel sınıf planlamasının beşinci aşaması olan Beijing News Kültürel Oturma Odası ve Şangay Bilim ve Teknoloji Eğitim Yayınevi, Şangay Fengxian Biyomedikal Endüstri Üssü Akademisyen Uzman Hizmet Merkezi müdürü Peng Lei'yi herkese insanlar ve virüslerden bahsetmesi için davet etti Mücadele tarihi.
İnsanlık tarihindeki ilk aşı nasıl doğdu?
Peng Lei, insanların virüsü tanımasından yüzlerce yıl önce, insanların bir virüs aşısı keşfettiğini söyledi. Büyük coğrafi keşfin ardından insanların yoğunlaşmasıyla çiçek hastalığı virüsü tüm dünyaya yayıldı. Çiçek hastalığı virüsü ile enfekte olan kişilerin iyileştikten sonra tekrar hastalanmayacağı kısa sürede keşfedildi. Modern insanlar bunun vücutta antikorların üretilmesinden kaynaklandığını bilir. Ancak kadim insanlar sebebini anlamadılar.
Tang Hanedanlığından Sun Simiao, infantil siğilleri tedavi etme yöntemini "Bin Altın Reçeteler" bölümünde kaydetmiştir ve bu yöntem, insan çiçeği için en eski aşılama yöntemiyle tutarlıdır. Bu nedenle bazı insanlar Sun Simiao tarafından kaydedilen yöntemin insan çiçeği aşılama yöntemi olduğunu düşünürken, bazıları Sun Simiao tarafından kaydedilen yöntemin tipik bir "zehirle bulaşma" olduğuna inanıyor. Çin tıbbında bu tür tedavi yöntemleri çoktur. Ge Hong bir keresinde kuduzun tedavisi için deli bir köpeğin beynini kullanmayı önerdi.
İnsan çiçeği aşılama yöntemi yalnızca Ming Hanedanlığı'nda icat edildi. Her durumda, çiçek hastalığı aşısı ilk olarak Çin'de icat edildi ve uygulandı. 17. yüzyılda, bu aşılama yöntemi İpek Yolu boyunca İstanbul'a yayıldı. Orada İngiliz büyükelçisinin eşi bu yöntemi öğrendi ve kendi çocukları üzerinde denedi. O zamandan beri, insan çiçeği aşılama yöntemi kısa sürede İngiltere'ye yayıldı ve Royal College of Medicine tarafından öğretim müfredatına dahil edildi.
Barry Worth tarafından "Milyar Dolarlık Moleküller", Qian Pengzhan tarafından çevrildi, Shanghai Science and Technology Education Press, Aralık 2018
İngiliz bir doktor olan Edward Jenner da aşılar konusunda eğitim almıştır. Memleketinde tıp pratiği yaparken, çiçek hastalığını önlemek için bu aşılama yöntemini yerel sağımcılara tanıttı. Ancak bu sağımcılar çiçek hastalığına yakalanmayacaklarını söylediler. Jenner araştırma yoluyla, sağımcıların sağım sırasında vaccinia virüsüyle enfekte olduğunu ve bu nedenle variola virüsüne karşı bağışıklığa sahip olduğunu buldu. İnsan çiçeği aşısının belirli bir ölüm oranı vardır, ancak ineklerdeki çiçek hastalığı virüsü ölüme neden olmaz. Bu yüzden Jenner, aşılama için insan çiçeği yerine sığır çiçeği kullanmayı düşündü.
Jenner, ev sahibinin oğluna vaccinia virüsünü aşıladı. Sekiz yaşındaki çocuk, kısa bir ateş döneminin ardından hızla sağlığına kavuştu. Sonra Jenner küçük çocuğa çiçek çiçeği aşısı yaptı ama küçük oğlanın hiçbir tepkisi yoktu. Bu, küçük çocuğun çiçek hastalığına karşı bağışıklığının olduğunu ve Jenner'ın deneyinin başarılı olduğunu gösterir.
Bununla birlikte, Jenner'ın yöntemi de kusurludur. Jenner, bir kişinin aşı hastalığından gelen spor döküntüsünü bir sonraki kişiyi aşı ile aşılamak için kullanmanın, bu yöntemin sifiliz riski taşıdığını öne sürdü. Ancak, ineklerdeki çiçek hastalığı aşılama yöntemi sürekli geliştirilerek dünyaya yayılmış ve çiçek virüsü ortadan kaldırılmıştır.
Edward Jenner
Virüsler insanlar tarafından nasıl keşfedilir?
Fransız bilim adamı Louis Pasteur başlangıçta kimyasal araştırmalarla uğraşıyordu. Bir keresinde, damıtıcının tanelerinden ekstrakte edilen tartarik asidin optik rotasyonunun, kimyasal olarak sentezlenmiş tartarik asidin tersi olduğunu keşfetti. Bu keşif ona büyük bir itibar kazandırdı ve Pasteur, Fransa'daki Lille Üniversitesi Fen Fakültesi Dekanı görevini de aldı.
Fransa'da Lille Üniversitesi'nde evde şarap üreten bir öğrenci vardı ve ailesinin ürettiği şarabın kolay ekşi olması nedeniyle Pasteur'den yardım istedi. Pasteur, Lactobacillus'un şarapta çoğalmasının şarabı ekşi hale getirdiğini keşfetti. O zamanlar mikroskobun büyütme oranı yüksek olmasa da bilim adamları çok sayıda mikroorganizma keşfettiler. Bununla birlikte, mikrobiyal patojenite teorisi henüz oluşturulmamıştır. O zamanlar, bilim topluluğu hala gıda bozulmasının kendiliğinden olduğuna ve pirelerin bile tozdan kendiliğinden oluşabileceğine inanıyordu. Bu nedenle, Pasteurün şarabın Lactobacillus tarafından bozulmasıyla ilgili araştırma sonuçları tanınmadı. Pasteur cesareti kırılmadı. Deneyler yoluyla, şaraptaki Lactobacillus'u öldürmek için bir ısıtma yöntemi buldu. Bu "pastörizasyon" dur.
Daha sonra Pasteur, Fransız Tarım Bakanlığı tarafından ipekböcekçiliği endüstrisindeki bir tür ipekböceği hastalığını araştırmak üzere görevlendirildi. Bunun, ipekböceği yumurtalarının çok sayıda ölmelerine neden olan bir mikroorganizma ile enfekte olmasından kaynaklandığını buldu. Bu nedenle, bu ipekböceği hastalığının görülme sıklığını azaltmak için bilimsel bir yöntem geliştirdi. Bu iki şeyden sonra, Pasteur kimyasal araştırmadan mikrobiyolojik araştırmaya döndü. Çünkü patojenite teorisine ikna olmuştu.
Spontane teoriye ek olarak, o zamanki bilim topluluğu da miasma teorisine inanıyordu. Bu teori, hastalıkların zehirli havadan kaynaklandığına inanmaktadır. Kolera ve sıtma, her ikisi de miazma türüdür. İtalyanca sıtma kelimesi "kötü hava" anlamına gelir. Eski Çin tıbbı da miazma teorisine katılıyordu.
Pasteur, patojenite teorisinin doğruluğunu kanıtlamak ve bu iki teoriyi alt etmek için kendi araştırmasını kullanmak istedi. İlk önce bakteriyel tavuk kolera hastalığını inceledi, bakterileri izole etti ve bir aşı yapmayı planladı. Ancak, Pasteur'ün birkaç deneyi başarısız oldu ve aşılanmış tüm tavuklar öldü. Bir zamana kadar, Pasteur, asistanı tatile çıkıp mikropları bir ay bıraktığı için aşılanmış tavuğun hayatta kaldığını keşfetti. Pasteur hemen ilgili bir kombinasyon deneyi yaptı ve bir süre sonra bakterilerin patojenite oranının önemli ölçüde azaldığını ve iyi bir aşı olarak kullanılabileceğini doğruladı. Böylelikle tavuk kolerası için bir aşı başarıyla geliştirildi. Daha sonra, Pasteur ısrarlı çabalar gösterdi ve zayıflatılmış bir şarbon aşısı geliştirdi. Aynı dönemde, Alman bilim adamı Koch, bilimsel toplulukta patojenik hastalık teorisinin zaferini belirleyen Koch patojenik mikroorganizmalar ilkesini önerdi.
Peng Lei, hem Çin'in hem de Batı'nın bir zamanlar miasma teorisine inandığına inanıyor, ancak Batı neden en başta miasma teorisini yıktı? Bunun nedeni, Batı'nın mikroskop icat ve uygulamasında Çin'in önünde olmasıdır. Batı mikroskobunun icadı, Batılıların antik Roma'da camı, Çinlilerin ise porselen kullanmayı sevmelerinden kaynaklanıyor. Mikroskoplar, mikroorganizmaları incelemek için gerekli ekipmanlardır. Çin tıbbının da tahmin etmesine rağmen, çevrede Gu zehiri gibi çok sayıda küçük yaratık var. Bununla birlikte, bu tür yaratıklar insan gözüyle görünmez ve eski Çin, bu varsayımları doğrulayacak uygun ekipmana sahip değildi.
Louis Pasteur
İki bakteri aşısı geliştirdikten sonra, Pasteur kuduz araştırmasına döndü. O sırada kuduza bir virüsün neden olduğunu bilmiyordu. Kuduzdan ölen 9 yaşındaki bir çocuğun ağzından bir miktar mukus almak için deve kılı fırçası kullandı ve mukusu iki tavşana aşıladı, tavşanlar iki gün içinde öldü. Pasteur kuduzun bakteriyel bir hastalık olduğunu düşündü, ancak yine de bakteriyi bulamadı. Daha sonra, Pasteur bakterileri filtreleme yöntemini geliştirdi, ancak bu patojeni de filtreleyemedi. Dahası, mikroskop altında patojeni göremiyordu; sıradan yetiştirme yöntemleri bu patojeni geliştiremiyordu. Sonunda, patojenleri yetiştirmek için beyin dokusu ve serebral efüzyon kullandı ve başarılı oldu. Bu onu kuduzun nörolojik bir hastalık olduğuna ikna etti. Patojeni, merkezi sinir sisteminde yoğunlaşmıştır. Pasteur, virüsün toksisitesini zayıflatmak için omuriliği 5-10 gün kurutarak zayıflatılmış kuduz aşısı elde etti.
Laboratuvarda, Pasteur bu zayıflamış virüsle köpekleri defalarca aşıladı ve kısa süre sonra kuduza karşı bağışık olan dört köpek elde etti. İki yıl sonra, Pasteur kuduza karşı bağışık 50 köpeğe sahipti. Pasteur sonuçlarını tıp camiasına duyurdu ve kuduz hastaları tedavi için kendisine geldi.Tedavi sonuçları ayrıca Pasteur kuduz aşısının etkinliğini doğruladı. Pasteur'ün aşısı başarılıydı, ancak virüsler üzerine insan araştırmaları yeni başladı.
Pasteur kuduz aşılarını araştırırken, kuduzun patojeninin koleradan çok daha küçük olduğunu tahmin etmişti. Yardımcı Chamberlain, bakterilerden daha küçük gözenekli bir filtre icat etti ve bakterileri filtreleyebilir.
Alman tarım kimyacısı Meyer, tütün mozaik hastalığını incelerken, hastalıklı tütün yapraklarını filtrelemek için filtre kağıdı kullanılarak oluşturulan filtre sıvısının mozaik hastalığı geçirebildiğini, ancak patojeni yetiştiremediğini keşfetti. Bir Rus bilim adamı Meyer'in deneyini tekrarladı, ancak Chambélan tarafından icat edilen filtreyi kullandı. Sonunda hastalıklı tütün bitkilerinin özsuyunun süzüldükten sonra mozaik hastalığa neden olabileceği keşfedildi. Bununla birlikte, virüs teorisini öne sürmedi, ancak sonuçta başarısız olan bu patojeni yetiştirmek için bakteri kültürü yöntemini kullandı. Daha sonra Finlandiya'da bir bilim adamı bu deneyi tekrarladı ve bu hastalığın patojeninin bakterilerinkinden çok daha küçük olduğunu öne sürdü ve bu patojene "virüs" - bir virüs adını verdi. Ancak bu virüsün şeffaf bir sıvı olduğuna inanıyor.
Bazı bilim adamları, şap hastalığından muzdarip hayvanların lenf sıvısının, Chambélan tarafından icat edilen filtreden de geçebilen bulaşıcı maddeler içerdiğini keşfettiler. Filtratı defalarca seyrelttiler, ancak filtratın hala hastalıkları geçirebildiğini buldular. Bu nedenle patojenin bir toksin olamayacağına inanırlar. Üstelik bu bulaşıcı madde, bilim adamlarının onu kaç kez seyrelttikleri önemli değil, bir patojen olduğu sürece, bulaşıcı hastalıkları kopyalayıp çoğaltabilir.
1910 civarı, Amerikalı fizyolog Routh
(Francis Peyton Rous)
Süzüntü, bir tavuğun tümöründen elde edildi ve başka bir tavuğun tümörü büyütebileceği bulundu. Bunun bir virüsün neden olduğuna inanıyor. Bu virüs "Uyan virüsü" olarak bilinmeye başlandı. Kendisi de kansere neden olan virüsleri keşfettiği için Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı.
1915 civarında, İngiliz bakteriyolog Twater
(Frederick W. Twort)
Kardeşiyle bakteri üzerinde çalışırken bakteri fajını enfekte edebilen bir virüs keşfetti. Ayrıca ölü bakterilerin yeni bakterileri enfekte etmek için kullanılabileceğini keşfettiler. Ne yazık ki, bunun bir organizma olduğunu anlamadılar, bunun yerine bakteriler tarafından salgılanan özel bir enzim olduğunu düşündüler.
Luska
(Ruska)
Üniversitedeyken, ışık dalgalarından çok daha küçük dalga boyuna sahip bir mikroskop yapmak için elektron dalgalarını ayarlamanın mümkün olup olmadığını hayal ettim. Daha sonra Lucca, optik mikroskoptan on kat daha büyük bir transmisyon elektron mikroskobu elde etmek için katot elektron kaynağı, elektron lensi ve yüksek voltajlı osiloskopu bir araya getirdi. Luca, 1937'de Siemens şirketine girdi ve Siemens'te ilk ticari elektronik lensi geliştirdi. Siemens'e ortak bir araştırma merkezi kurmasını önerdi ve kardeşi ortak araştırma merkezinde çalışan ilk kişi oldu. Kısa süre sonra kardeşi ve meslektaşları, 1939'da fajın görüntülerini aldı. Elbette birçok bilim insanı virüs görüntüsünü almadan önce virüsü keşfetti.
1932 gibi erken bir tarihte Amerikalı virolog Stanley
(Wendell Meredith Stanley)
Ve başka bir bilim adamı, tütün mozaik virüsünü ilk kimin izole ettiğini görmek için bir yarışma başlattı. 1935'te Stanley, pH değerini düşürdü ve virüsün protein pıhtılaşması sergilediğini buldu. Bu nedenle tütün mozaik virüsünün çoğunlukla proteinden oluştuğuna inanıyor. Hızlı bir şekilde virüsün bir kristalini elde etti ve virüsü başarıyla bir protein parçası ve bir gen parçası olarak ayırdı.
Amerikalı Virolog Stanley
Tütün mozaik virüsü, insanlık tarihinde kristalize olan ilk virüstür. O zamandan beri, bilim adamları virüsün yapısal ayrıntılarını incelemek için X-ışını ve kristalografik yöntemleri kullanabilirler.
Akademisyenlerin birikimi ve mirası, insanların virüsler hakkındaki anlayışını nasıl teşvik ediyor?
İtalyan bir anatomist, Torino'daki öğretmenliği sırasında Dulbecco adlı üç öğrenciyi eğitti.
(Renato Dulbecco)
Montalcini
(Rita Levi Montalcini)
Luria
(Salvador Edward Luria)
. Daha sonra üçü de Nobel Ödülü'nü kazandı. Amerika Birleşik Devletleri'nde ders verirken Luria, daha sonra DNA'nın çift sarmal yapısını keşfeden ve ünlenen James Watson'ı da geliştirdi.
James Watson
Dulbecco ve Lurianın araştırması, bakterilerin virüslere karşı direncinin rastgele mutasyona uğramadığını, ancak adaptasyonda yavaş yavaş değiştiğine işaret etti. 1945'te Luria, M. Delbruck ve A.D. Hershey, New York'taki Cold Spring Harbor Laboratuvarı'nda bir faj ekibi kurdu. Faj çalışması yoluyla, birçok mikroorganizmanın gen mutasyon mekanizmasını ortaya çıkardılar. Daha sonra Hershey, fajı enfekte eden bakteri deneyini tamamlamak için fajın nükleik asidini etiketlemek için radyoizotop etiketleme teknolojisini kullandı. Onun deneyi, bakteri hücresine giren fajın nükleik asidi olduğunu ve genetik bilgiyi taşıyan proteinin değil nükleik asit olduğunu kanıtladı. 1969'da Luria, M. Delbrück ve A.D. Hershey birlikte Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı.
Luria
1949'da Dulbecco ve Delbrück California Teknoloji Enstitüsü'ne çalışmak için geldi. Öğrenci Temin'i laboratuvarda eğitti.
(Howard Martin Temin)
. Daha sonra Temin, Wisconsin-Madison Üniversitesi'nde radyoaktif bakterilerin virüsler üzerindeki etkilerini inceledi. Temin, virüslerin RNA'dan DNA ürettiğini düşünüyor.
Dulbecco, Salk Enstitüsü'nde poliovirüs araştırıyor. 1967'de Huang Shihou bu ekibe katıldı. Dulbecco ayrıca David Baltimore adında bir adamı işe aldı.
(David Baltimore)
Yüksek lisans öğrencilerinin. Baltimore, Huang Shihou'ya çok düşkündür ve veziküler stomatit virüsünü birlikte incelemeye başladılar. İkili, Salk Enstitüsü'nden ayrıldıktan sonra Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'ne giderek evlendi. Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nde Huang Shihou ve Baltimore, RNA virüslerinin ve ters transkriptazın transfer mekanizmasını keşfetti. 1972'de Dulbecco, Temin ve Baltimore Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü birlikte kazandı.
David Baltimore
Peng Lei, akademik birikimin ve mirasın çok önemli olduğuna inanıyor. Akademik araştırma bazen yanlış anlaşılmalara yol açar. Öğretmenlerin ve öğrencilerin yeniliğin amacını sürdürmelerini, yetkiyi göz ardı etmelerini ve yeni keşifler yapmak için otoriteye meydan okumaya cesaret etmelerini gerektirir. Bilim adamları tarafından yaklaşık yarım asırlık bir araştırmanın ardından, insanlık daha kapsamlı bir virüs anlayışına sahip. Bu dönemde sarı humma virüsü aşıları, çocuk felci aşıları ve kızamık aşıları piyasaya sürüldü. Bu aşıları inceleyen bilim adamlarının hepsi Nobel Ödülü'nü kazandı.
Antiviral ilaçlar nasıl doğdu?
Peng Lei, insan antiviral tarihinde aşılarda büyük ilerlemeler kaydedildikten sonra antiviral ilaçların da ortaya çıkmaya ve giderek daha önemli hale gelmeye başladığını belirtti. II.Dünya Savaşı sırasında Amerikalı kadın bilim adamı Eliin, Amerikan Biolabs İlaç Şirketinde lösemiyi tedavi edebilen 6-merkaptopürin gibi pürin analoglarını keşfetti; azatioprin ise kemik iliği nakli için bir immünosupresan, allopurinol olarak kullanılabilir. Gut hastalığını tedavi edebilir. Aynı zamanda, Yale Üniversitesi'nde Profesör Plosov, tümörleri tedavi etmek için bazı pirimidin analogları bulmayı umarak timin analoglarını araştırmak için çok zaman harcadı, ancak anti-tümör ilaçları bulamadı, ancak anti-viral ilaçların kapısını açtı. .
1960 civarında, Prosov, viral DNA replikasyonuna katılmak için urasil ile rekabet edebilen ve böylece bu süreci bloke edebilen bir pirimidin analoğu olan iyododeoksiuridin sentezledi. Bununla birlikte, anti-tümör etkisi açık değildir. Ancak başka bir profesör olan Kaufman, herpes virüsünün çoğalmasını engelleyebileceğini keşfetti.Bu keşif çok heyecan verici. Bununla birlikte, sonraki çalışmalar kardiyotoksisiteye sahip olduğunu buldu, bu nedenle ilaç şirketleri onu cilt uçuklarını tedavi etmek için yalnızca topikal bir ilaç olarak kullanabilirler. Bu ilaç 1962'de piyasaya sürüldü ve tarihteki ilk antiviral ilaçtı.
İyododeoksiüridin
Daha sonra Plosov ve meslektaşları da stavudine keşfetti
(D4t)
Bu anti-HIV ilacı. Profesör Zheng Yongqi de anti-HIV ilaç-lamivudin üzerinde
(Lamivudin)
Araştırma ve geliştirmeye birçok katkı yapılmıştır. En önemli antiviral ilaçlardan ikisi olan Abacavir ve asiklovir, bir çift öğretmen ve öğrenci tarafından keşfedildi - öğretmen Howard Shafer ve öğrenci Robert Vince. Buffalo'daki New York Eyalet Üniversitesi'nde guanozin analoglarını sentezlerken, belirli bir maddenin iyi antiviral aktiviteye sahip olduğunu keşfettiler. 1967'de Vince, Minnesota Üniversitesi'nde çalışmaya başladı ve daha sonra oldukça iyi sonuçlar veren yeni bir antiviral ilaç sentezledi. Ancak, sonuçları patent başvurusu yapmadan yayınladı ve bu da çeşitli ilaç şirketlerini patentlerle korunmayan bu tür ilaçları geliştirme konusunda isteksiz kıldı.
Vince, antiviral araştırma çalışmalarını sürdürdü ve laktam bileşiğine dayalı bir karbosiklik nükleosit bileşiği geliştirdi. Bu tür bileşikler arasında antiviral bir ilaç olan abakavir yer alır. Bu sefer Vince dersini aldı ve hemen bir patent başvurusunda bulundu. 2003 yılında, abakavirin öncü bileşiği "vince laktam" olarak adlandırıldı ve birçok antiviral ilacın ara ürünü haline geldi. Abakavirin mükemmel performansı nedeniyle GSK, abacavir patentini 1993 yılında satın aldı. 1998'de abacavir, ABD FDA tarafından AIDS'in tedavisi için bir ticari isim olarak onaylandı. Bu ilaç, Minnesota Üniversitesi'ne patent geliri olarak 600 milyon ABD doları katkıda bulunmuştur.
Vince'in öğretmeni Howard Schafer, 1970 yılında Paula Weikang şirketine katıldı ve Eliin ile antiviral ilaç olan asiklovir'i geliştirmeye devam etti. Eriin, Schaefer'den önce arabinozinin viral DNA ve RNA sentezini inhibe etme etkisine sahip olduğunu keşfetmişti. Adenosin arabinozin analoğunun ve metabolitlerinin de karşılık gelen antiviral etkilere sahip olduğunu tespit ettiler. Schafer siklik bir adenozin fosfat analoğunu sentezledi ve sonunda asiklovir elde etmek için diaminopurinin deaminasyona uğradığını buldu.Antiviral aktivitesi 100 kat arttı, ancak toksisitesi çok düşüktü. Üstelik bu madde herpes virüsü için özel bir ilaçtır.
Peng Lei, ayrıca 1970 yılında International Chemical and Nuclear Industry Corporation'dan bilim adamları tarafından sentezlenen ve aynı zamanda antiviral yeteneklere sahip olan ribavirin adlı bir purin analoğunun da bulunduğunu belirtti. Bununla birlikte, bu ilaç esas olarak solunum yolu hastalıklarını tedavi eder ve klinik etkisi açık değildir. Piyasaya sürüldükten sonra bazı doktorlar, ribavirin ve interferon kombinasyonunun hepatit C virüsünün tedavisi üzerinde mükemmel bir etkiye sahip olduğunu çabucak keşfettiler. 1998'de bu kombinasyon tedavisi, hepatit C için standart tedavi olarak oluşturuldu.
İnsanlık yeni HIV sorununa nasıl yanıt vermeli?
Peng Lei, HIV virüsünün insanlık için yeni bir meydan okuma olduğuna inanıyor çünkü doğrudan bağışıklık sistemine saldırıyor. Mutasyon ve diğer faktörlerde iyi olduğu için aşıların geliştirilmesi zordur ve ancak ilaç geliştirilerek tedavi edilebilir. AIDS salgınından sonra, Ulusal Sağlık Enstitüleri Kanser Enstitüsü NCI ve Paula Weikang Pharmaceutical Co., Ltd.'nin Eriin ekibi, anti-HIV ilaçlarını taramak için birlikte çalıştı. Eliin'in ekibi, karşılık gelen anti-HIV ilaç modellerini taramak için Floyd Lösemi Virüsü ve Harvey Sarcoma Virüsünü kullandı. 14 bileşiğin ilk partisi arasında zidovudin mükemmel etkiler gösterdi. NCI'nin deneysel sonuçları da zidovudinin etkinliğini doğruladı. Kısa süre sonra FDA, Bolai Weikang Pharmaceutical'ın Zidovudine'i pazarlamasını onayladı. Zidovudin, AIDS'i tedavi etmek için onaylanan ilk ilaç oldu. HIV virüsünün zidovudine direnci artmaya devam etse de zidovudin, HIV virüsüne karşı çeşitli tedaviler arasında hala çok önemli bir ilaçtır.
Ek olarak, NCI bilim adamı Brod ve diğerleri, deshidroksi glikozitlerin ve zalsitabinin de HIV'e karşı çok etkili olduğunu buldular. Bu ilaçlar "ters transkriptaz inhibitörleri" olarak adlandırılır ve pazarlanacak ilk anti-HIV ilaçlarından biridir. Zidovudin sentezinden üç yıl sonra Horviz, Chicago'da Zalcitabine sentezledi ve bu, 1992'de FDA tarafından pazarlama için onaylandı. Horviz ayrıca 1960'larda Stavudine sentezledi, 1994 yılında FDA tarafından pazarlama için onaylandı ve 1996'da çocuklarda AIDS tedavisi için onaylandı.
HIV virüsü
1990'lardan sonra, HIV virüsünü engelleyebilecek çok sayıda ilaç piyasaya sürüldü. Amerikalı Çinli Amerikalı bilim adamı Dayi O, kokteyl terapisinin birden fazla anti-AIDS ilacının birlikte kullanılmasının, tek bir ilacı kullanmaktan daha etkili olduğunu önerdi. Bununla birlikte, daha sonraki çalışmalar, bu tedavinin HIV ilaç direncinin daha hızlı görünmesini sağladığını, bu nedenle uygulamanın daha dikkatli olması gerektiğini buldu.
Emory Üniversitesi'nden Skinnergy, antiviral ilaçların geliştirilmesine büyük katkılar sağlamıştır. Önce biyoteknoloji ve farmakoloji okudu, daha sonra bulaşıcı hastalıklar ve immünoloji okudu.Ayrıca, viroloji okumak için Chicago Üniversitesi'ne ve enzimoloji okumak için Kuzey Carolina Üniversitesi'ne özel bir gezi yaptı. HIV virüsü ortaya çıktığında bu alanda araştırmalara yöneldi. Emory Üniversitesi'nde ilk HIV laboratuvarını kurdu ve anti-HIV ilaçları geliştirmek için beş şirket kurdu. Skinnergie ve Gilead çok fazla tek iş yapıyor. Ayrıca Pharmasset'te% 4 hisseye sahiptir. 2011'de Gilead, Pharmasset'i 11 milyar ABD Doları karşılığında satın aldı ve Skinner, bir gecede 440 milyon ABD Doları kazandı.
Peng Lei, birçok ilacın geliştirildiğini ve birçok bilim adamının hem ün hem de servet kazandığını belirtti. Ancak tıp hiç de basit değil. Forte Pharmaceuticals'ın kurucusu Joshua Borg, Harvard Üniversitesi'nden mezun oldu ve mezun olduktan sonra Merck & Co. için çalıştı. 35 yaşında Temel Kimya Bölümü'nün kıdemli müdürü oldu ve 17 patenti var. Ancak 1989'da aniden istifa etmeye karar verdi ve Futai İlaç'ı kurdu. Bunun nedeni eski farmasötik modeli yıkmak ve yeni bir ilaç tasarım yöntemi aramak istemesidir. Bununla birlikte, ilaç endüstrisi yüksek riskli ve yüksek yatırımlı bir endüstridir ve kimse onun yönteminin başarılı olup olmayacağını bilmiyor. Forte İlaç'ın kuruluşunun başında hiçbir bilimsel araştırma sonuçları yoktu, sadece bir düzine bilim insanıydı. Başlangıçta sadece 10 milyon dolarları vardı ve haftada 100.000 dolar harcadılar. Sürekli aksiliklere rağmen, Forte İlaç 1991 yılında başarıyla listelendi.
"Milyar Dolarlık Moleküller" kitabı, Forte Pharmaceuticals'ın doğumundan lansmanına kadar geçen üç yıl içindeki hikayesini anlatıyor. Bu kitap çok sayıda değerli orijinal malzeme bırakıyor ve Futai'nin büyüme tarihini 20. yüzyıl tıp tarihinin arka planına koyuyor. 1918'deki salgın grip salgınından, penisilinin keşfinden, 1990'ların başındaki organ nakillerine, geçen yüzyılın sonundaki ekonomik gerilemeye kadar, ilaç yatırım endüstrisindeki çok sayıda ünlü, mevcut Amerikan ilaç endüstrisini anlamak için bu kitaba serpiştirildi. Endüstri için bir giriş kılavuzu.
Muhabir Xu Yuedong
Kayıt bitirme Cui Jianhao
Editör Li Yongbo
Düzeltme Wang Xin
