Şimdiye kadarki en umut verici HIV aşısı "tam başarısızlık" olarak ilan edildi
Yeni taç virüsü hala küresel olarak yayılıyor. Son zamanlarda, insanlar ve başka bir virüs arasındaki uzun süren savaş kötü haberler verdi: Bir zamanlar en umut verici kabul edilen HIV aşısı resmi olarak başarısız olduğunu ilan etti.
2016 sonbaharında, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Güney Afrika'da 2009'dan beri AIDS aşısının etkinliğine ilişkin ilk klinik araştırmanın başlatıldığını duyurdu.
Bu denemenin fon sağlayıcısı olarak kuruluş, test edilen AIDS aşısı kombinasyonunun HIV'e karşı "ölümcül darbeyi" tamamlayacağını umuyor. Endüstrinin o dönemdeki son derece yüksek beklentilerine göre, insanların 2020'de gerçekten AIDS'e karşı bir aşı olabileceğine dair raporlar var.
Beklenmedik bir şekilde, bugün, 3 yıldan fazla bir süre sonra, etkisiz olduğu kanıtlandığı için, aşıyı değerlendirmek için 104 milyon ABD doları yatırım yapan deneme erken sonlandırıldı.
Küresel AIDS aşı savunuculuğu ittifakı AVAC'ın yönetici direktörü Mitchell Warren, "Bu aday aşı için büyük umutlarımız ve beklentilerimiz vardı. Şu anda sonuçlar gerçekten üzücü." Dedi. Organizasyon uzun zamandır insan aşısı geliştirmeye kendini adamıştır.
Güney Afrika Tıbbi Araştırma Konseyi (MRC) başkanı ve araştırmanın başkanı Glenda Gray yaptığı açıklamada, "HIV aşıları, küresel AIDS salgınını sona erdirmek için gereklidir ve bu aday aşının işe yarayacağını umuyoruz. Evet, işe yaradığına dair bir kanıt yok ... Bu tür sonuçlar karşılığında yıllarca süren yatırımlar hayal kırıklığı yaratıyor. "
Tsinghua Üniversitesi Tıp Fakültesi profesörü ve Tsinghua Üniversitesi AIDS Kapsamlı Araştırma Merkezi direktörü Zhang Linqi, DeepTech hakkında da yorum yaptı: "Bu, şüphesiz AIDS aşılarının geliştirilmesine ciddi bir darbe."
Şekil HIV virüsü, T hücrelerini mavi virüs parçacıklarıyla enfekte eder (Kaynak: SteveGschmeissner / Science Photo Library)
Bugüne kadarki en büyük AIDS aşısı etkinliği deneyi
Hepimizin bildiği gibi, AIDS'in insan sağlığına yönelik yıkıcı tehdidi, HIV virüsünün aktif olarak konakçının bağışıklık sistemine saldırarak, bağışıklık fonksiyonunu kademeli olarak kaybetmesine ve çeşitli hastalıklara veya habis tümörlere duyarlı hale gelmesine neden olmasıdır.
AIDS'e karşı en iyi savunmalardan biri, AIDS salgınını durdurmak için güçlü silahlar olan aşıları içerir. AIDS'in ortaya çıkışından bu yana, etkili bir AIDS aşısının geliştirilmesi, bilim camiasının aralıksız hedeflerinden biri olmuştur, ancak ilerlemesi görece yavaş olmuştur. Şimdiye kadar elimizde AIDS aşısı yok.
1981'de insanlar ilk olarak AIDS'i keşfetti ve bildirdi ve AIDS virüsü iki yıl sonra izole edildi. Suçlu patojeni bu kadar hızlı bulmak, bu virüsü yenmek için aşı kullanan insanların hikayesini açmalıdır, çünkü insanlar o zamanlar virüs aşıları geliştirme konusunda zaten birçok pratik deneyime sahipti.
Ama gerçek çok daha acımasız. Bundan sonra insanlar birbiri ardına tökezledi: 1998'de VaxGen tarafından başlatılan ilk büyük ölçekli AIDS aşısı denemesi başladı, ancak 2003'te denemenin sonuçları aşının etkisiz olduğunu açıkladı; 2007 "STEP" projesi HIV'in HVTN 502 aşısının, bağışıklık hücrelerinin HIV'e saldırmasını teşvik etmesinden sonra, bağışıklık hücrelerinin HIV ile enfekte olma riskini artırabilir; 2009'da başlatılan HVTN 505 araştırması da 2017'de başarısız oldu ... Son 40 yılda, klinik denemelere giren bazı HIV aşıları oldu. Yüzden fazla çeşit vardır, ancak etkili bir HIV aşısı klinik uygulamaya konulmamıştır.
HVTN702 aşısı doğana kadar. Büyük umutları var ve bu durumu tersine çevirebileceğine inanılıyor.
Şekil HVTN 702 ve RV144'ün kısa karşılaştırması (Kaynak: CEN)
HVTN 702, 2009'da Tayland'da klinik denemeleri tamamlayan AIDS aşısı RV144'ün bir gelişmesidir. Tayland'da üç buçuk yıllık klinik deneyler sırasında RV144, bazı insanlar için koruma sağlayabilen ilk AIDS aşısı oldu.
HVTN 702'nin iki deneysel aşıdan oluştuğu anlaşılmaktadır: kanarypox virüs vektörüne dayanan "ALVAC-HIV" aşısı; aşıya karşı insan bağışıklık tepkisini artırabilen, adjuvanlı iki bileşenli gp120 protein alt birimi aşısı . ALVAC-HIV, Sanofi Pasteur'dendir ve protein alt birimi aşısı GlaxoSmithKline (GSK) tarafından sağlanır.
Araştırmacılar, geliştirilmiş HVTN 702'nin RV144'ten daha etkili ve kalıcı koruma sağlayabileceğini umuyor. Resmi olarak büyük ölçekli insan denemelerine sokulmadan önce, 200'den fazla kişiyi içeren bir ön çalışma, HVTN 702'nin insanlarda güvenle kullanılabileceğini kanıtladı.
Spesifik olarak, HVTN 702, Güney Afrika'da dolaşan HIV alt tiplerine adapte edildi Büyük ölçekli bir denemede, her katılımcı yılda 5 kez aşılandı ve rastgele olarak aşılama veya plaseboya atandı. Sonunda, test sonuçlarının 2020'nin ikinci yarısında açıklanması planlandı.
O zamanlar, HVTN 702'nin geçerliliği hakkında hiçbir şüphe yoktu.
Pek çok HIV bilim insanı, Güney Afrika araştırmasının başarısından şüphe ediyor çünkü Tayland'da yapılan çalışmada, o sırada kullanılan aşılar hala tatmin edici değildi: New England Journal of Medicine'de yayınlanan büyük bir klinik araştırmanın sonuçlarına göre, çalışma 2009'da sona erdi. Denemede aşı, gönüllülerin% 31'ini HIV enfeksiyonundan koruyabilir.Bu koruma oranı düşük olmasına rağmen halihazırda en etkili aşıdır. Bu, Tayland'da 16.000'den fazla gönüllü üzerinde altı yıl süren testlerin ardından araştırmacılar tarafından elde edilen sonuçtur.
Endüstri genel olarak RV144'ün yeterli koruma sağlamak için yeterli olmadığına inanmaktadır.Aynı zamanda araştırmacılar, etkinliğini doğrulamaya veya aşıyı bırakmaya devam etme konusunda bölünmüştür.
Bu bağlamda Glenda Gray, Güney Afrika'daki HIV salgınının ciddiyeti göz önüne alındığında (dünya çapında yaklaşık 37,9 milyon HIV ile enfekte insanın 7,7 milyonu Güney Afrika'da), kendisinin ve meslektaşlarının Tayland'da kullanılan aşıyı optimize ettiğini söyledi. Doğrulama testi görülmeye değer. "
Gray, "Buradaki salgın kontrolden çıktı ve tıbbi müdahale için önlemler almalıyız" dedi.
Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü (NIAID) aynı zamanda HVTN 702 Güney Afrika denemesinin sponsorlarından biridir. Bu başarısızlıkla ilgili olarak, NIAID direktörü Anthony Fauci çalışmayı desteklediği için pişman olmadığını söyledi, "Bunun kötü bir seçim olmadığını düşünüyorum. Tek seçenek bu."
Şekil HIV virüsü tarafından saldırıya uğrayan T hücreleri, sarı, HIV virüsüdür (kaynak: NIAID)
Ama pişmanlık geldi. ABD hükümetinin Güney Afrika'da HVTN 702'nin tekrarlanan denemesini gerçekleştirmek için büyük miktarda fon yatırdığı dönemde, proje 5407 test gönüllüsünü işe aldı, 2694'ü aşılandı ve 2689'una plasebo verildi. Duruşmanın Temmuz 2022'ye kadar sürmesi gerekiyordu. Aşının güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için veri toplamak ve analiz etmekten bağımsız bir denetim komitesi sorumludur.
23 Ocak 2020'de ekip, aşının boşuna olduğunu kanıtlayan bir "bildirim" aldı: sonuçlar 129 aşılayıcının HIV ile enfekte olduğunu ve 123 plasebo aşılayıcısının HIV ile enfekte olduğunu gösterdi. Bu nedenle, projenin güvenlik komitesi klinik araştırmayı sonlandırmaya karar verdi.
Daha sonra, projeyle ilgili birkaç ekip bu sonuçları incelemeye ve analiz etmeye devam edecek ve bunlardan bir şeyler öğrenmeye çalışacaktır.
Peki, bu başarısızlık insanların AIDS'e karşı direnişinin tarihsel sürecini nasıl etkileyecek?
Bu bağlamda, Zhang Linqi şunları söyledi: "Bilimsel analiz, bu aşı stratejisinin klinik deneylerde herhangi bir koruyucu etki göstermediğini gösteriyor. Ancak biz Çinliler, başarının anası olduğunu sık sık söylüyoruz. Keşfetmek için güncel bilgi ve teknolojiyi kullanmalıyız. Ve diğer aşı stratejilerini araştırın. Çoğu insan kötümser ve hayal kırıklığına uğramış olabilir, ancak AIDS aşısı araştırmasına katılan bilim adamları, deneyime ve öğrenilen derslere dayanarak yeni bir başlangıç noktasından başlamak için kesinlikle cesaret toplayacaklardır. Ruh ve azim olmadan, AIDS aşıları alanında araştırma yapmaya yetkili değilsiniz ve nihai zaferin keyfini çıkarma şansınız yok. "
AIDS aşısı araştırmalarında kazanılan birçok teknoloji ve bilginin yeni taç aşılarının araştırılması ve geliştirilmesinde kullanılabileceğini özellikle belirtti. Tsinghua Üniversitesi'nde Zhang Linqi'nin araştırma ekibi, Bahar Şenliği'nden önce yeni koronavirüs aşısı üzerinde araştırma yapmaya başlamıştı ve aşı yapımı ve değerlendirmesinde ilerleme kaydetmişti.
"Çalışmamız, Tsinghua Üniversitesi ve Tıp Fakültesi, Tencent Yardım Vakfı, Taihe Capital ve Waterdrop Yakınsama Vakfı tarafından güçlü bir şekilde desteklenmiştir. Yeni taç aşısı araştırmalarına tüm toplumun büyük önemini ve güçlü desteğini yansıtır. AIDS aşısı ile karşılaştırıldığında, Yeni taç aşısı nispeten daha az zordur, çünkü virüs mutasyonunun derecesi nispeten küçüktür ve çoğu enfekte insan sağlıklı bir şekilde iyileşebilir, bu da bağışıklık sistemimizin yeni taç virüsün kopyalanmasını etkili bir şekilde engelleyebileceğini gösterir. Yeni bir taç virüs aşısının başarılı bir şekilde geliştirilmesine büyük güven duyuyoruz. "Dedi.
AVAC başkanı Mitchell Warren da son başarısızlığın aşı alanının gelişimini yavaşlatmayacağını söyledi. "Klinik denemelerden geçen başka ürünler de var ve denemelerin ilk aşamasındaki ürün grubu öncekinden daha bol" dedi.
(Kaynak: meiklejohn.co.uk tarafından temsil edilen Paul Boston)
Yeni HIV aşısı geliştirme süreci devam ediyor
Şu anda, ne tür bir bağışıklık tepkisinin HIV enfeksiyonunu önleyebileceğini bilmiyoruz (sözde bağışıklık korelasyonu) Ek olarak, HIV'in "birden çok yüzü" vardır - dünyanın farklı yerlerinde farklı HIV alt türleri vardır.
"Temel neden, HIV virüsünün kendine özgü hayatta kalma stratejisi ve biyolojik aktivitesidir. Her şeyden önce, oldukça değişken olan ve bağışıklık sistemimize eşi görülmemiş bir meydan okuma oluşturan mobil bir hedeftir. Ayrıca, genomunu insan hücrelerinin kromozomlarına entegre edebilir. Hücrenin bir parçası haline gelir ve bağışıklık sisteminin tanınmasını önlemek için hayatta kalma inkübatörü olarak insan hücrelerini kullanır.Bilim adamları bu benzersiz biyolojik aktiviteleri daha iyi anladıkça, süreçteki zayıf halkaları bulacaklar ve Saldırmak için bir aşı geliştirin, "dedi Zhang Linqi.
Bu nedenlerden dolayı etkili bir HIV aşısı henüz çıkmadı.
Etkili bir aşı, HIV varyantlarının korunan kısımlarını hedeflemeli, geniş yelpazesini göstermeli ve birçok varyantla savaşmalıdır. Çok sayıda araştırmacı, aşının virüsle enfekte olmuş hücreleri "nötralize edebilen" geniş spektrumlu bir monoklonal antikoru tetikleyebileceğini umarak aktif olarak bir HIV aşısı geliştirmeye çalışıyor.
Devam eden AIDS aşısı denemesinde, iki çığır açan aşı projesi, Mosaico ve Imboko özel ilgiyi hak edecek.
Her iki proje de Johnson & Johnson tarafından geliştirilen deneysel bir aşı içindir. Aşı, farklı HIV'in genetik dizilerini elde ederek ve birden çok HIV türüne karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için bu dizileri birleştirmek için yapay tasarım optimizasyonunu kullanarak çeşitli HIV türlerinden bir dizi genetik dizi içerecektir. Aşı, çeşitli HIV suşlarından bir dizi genetik sekans içerecektir, bu nedenle, aynı zamanda en çeşitli HIV suşlarına karşı aşılardan biridir.
(Kaynak: Janssen Aşıları ve Önleme)
Bunların arasında, "Mosaico" projesi, Johnson & Johnson'ın bir yan kuruluşu olan Janssen Vaccines and Prevention tarafından finanse edildi. Ağustos 2017'de, Johnson & Johnson'ın "Mosaico" projesinin bir gelişimi bile çarpıtıldı ve " İnsanların halihazırda bir HIV aşısı var ", bu da bir sansasyon yaratıyor. Gerçekte, Johnson & Johnson "Mosaico" aşısının o zamanlar insan olmayan primatların yaklaşık% 66'sını HIV benzeri virüslere karşı etkili bir şekilde koruduğu kanıtlanmıştır, ancak bu, insanlar üzerinde kullanılan veri değildir. Yine de bu hala önemli bir gelişme.
Nature dergisi 31 Temmuz 2019'da "Mosaico" nun Eylül 2019'da bir aşama III klinik denemeye başlayacağını bildirdi. ABD, Brezilya, Peru, Arjantin, Meksika, İspanya, İtalya ve Polonya'da araştırma siteleri kuracak. Ve cisgender gey erkekler (yani biyolojik cinsiyetleriyle özdeşleşin) ve aşı testi için erkeklerle seks yapan diğer erkekler.
Imboko projesi, yüksek HIV enfeksiyon oranlarına sahip beş Afrika ülkesinde yaşayan 18 ila 35 yaş arasındaki 2.600 kadını işe alacak.
Verilere göre Imboko projesinin ön sonuçlarının 2021 yılında, Mosaico'nun sonuçlarının ise 2023 yılında açıklanması planlanıyor.
bekleyelim ve görelim.
