"Londra hastasının" kimliği ortaya çıktı! "The Lancet": Dünyanın ikinci AIDS hastası tedavi edildi
1980'lerden günümüze, insan bilişinde AIDS, dünyada tedavi edilemeyen beş ölümcül hastalıktan biridir. Ama aslında tarihte AIDS'i yenen ikinci hasta çoktan ortaya çıktı.
Lei Feng.com, bu hastanın "Londra hastası" olarak adlandırıldığını ve tedavinin kesilmesinden 30 ay sonra kanda, beyin omurilik sıvısında, bağırsak dokusunda veya lenf dokusunda replikasyona uygun virüs tespit edilmediğini öğrendi.
Profesör Ravindra K. Guptanın Enfeksiyon ve İmmünoloji Bölümü'nden ekibi, University College Londonın "Londra hastaları" üzerine araştırması Nature ve The Lancetin "Lancet-AIDS" dergilerinde yayınlandı (The Lancet HIV) en iyi iki dergide yayınlandı.
Tedaviyi bıraktıktan sonra 18 ay boyunca vücutta HIV tespit edilmedi
5 Mart 2019'da, yerel saatte, "Nature" dergisi, Ravindra K. Gupta'nın ekibini CCR532 / 32 hematopoietik kök hücre transplantasyonunu (CCR532 / 32 hematopoietik kök hücre nakli) takiben HIV-1 remisyonu olarak adlandırdı. Kağıtlar.
Aslında, CCR5 geni, T hücrelerinin HIV istilası için ana ortak reseptördür. Ve CCR5-32, doğal olarak HIV'e direnme kabiliyetine sahip olan CCR5'in mutant bir genidir.
Makaleye göre, araştırmacılar, Hodgkin lenfoma için allojenik hematopoetik kök hücre transplantasyonu (HSCT) gerçekleştirmek için CCR5 /32 / don32 donör hücrelerini kullandılar ve antiretroviral tedaviden 16 ay sonra hasta, kök hücre transplantasyonu yapıldıktan sonra kesildi. Önümüzdeki 18 ay boyunca vücudunda HIV virüsü tespit edilmedi.
Lei Feng.com, CD4 hücrelerinin insan bağışıklık sisteminde önemli bir bağışıklık hücresi olduğunu ve HIV'in hedefi olduğunu öğrendiğinden, test sonuçları AIDS tedavisinin etkisinde ve hastanın bağışıklık fonksiyonunun yargılanmasında önemli bir rol oynamaktadır.
Transplantasyondan önce araştırmacılar, hastanın CD4 hücrelerinin HIV-1 DNA'sında CXCR4 tropik virüsü yerine CCR5 tanımladı.
Transplantasyondan sonra, hastanın periferal kanından izole edilen CD4 T hücreleri CCR5 ifade etmedi ve sadece in vitro CXCR4 tropik virüse duyarlıydı. Aynı zamanda, HIV-1Gag'a özgü CD4 ve CD8 T hücre yanıtları kayboldu ve hücre özgüllüğü tespit edilebildi. Cinsel tepki.
Araştırma ekibinin 24 milyon dinlenme CD4 T hücresini geçtiği ve hiçbirinin hastanın plazma HIV-1 RNA'sında ve periferik CD4 T lenfositlerinde HIV-1 DNA tespit etmediği bildirildi.
Yukarıdaki verilerle ilgili olarak, Ravindra K. Gupta ekibi ayrıca, hastanın tedavi edildiği sonucuna varmak mümkün olmasa da, verilerin şunu gösterdiğini belirtti: İzozim CCR532 donör hücreli tek bir allojenik HSCT, düşük yoğunluklu ve radyasyonsuz HIV-1 remisyonu elde etmek için yeterli olabilir. . Bu ayrıca, CCR5 ekspresyonunun önlenmesine dayalı HIV-1 azaltma stratejilerinin geliştirilmesi için daha fazla destek sağlar.
HIV-1, tedavinin kesilmesinden 30 ay sonra iyileşti
Aslında, "Londralı hastalar" hematopoietik kök hücre nakli tedavisinin kesilmesinden 30 ay sonra vücutlarında HIV tespit etmemişlerdir.
10 Mart 2020 yerel saatiyle "The Lancet-AIDS", analitik tedavi kesintisinden 30 ay sonra CCR532 / 32 allojenik hemopoietik kök hücre transplantasyonundan sonra HIV-1 tedavisi için Kanıt başlığını yayınladı: bir vaka raporu (CCR5 32 / 32 Allojenik hematopoetik kök hücre transplantasyonunun 30 aylık kesintisinden sonra HIV-1 tedavisinin kanıtı: 1 vaka raporu).
Araştırma yöntemleri temel olarak şunları içerir:
-
Aşırı duyarlı viral yük belirleme yoluyla HIV-1 RNA'yı saptamak için hastaların plazma, semen ve beyin omurilik sıvısı örneklerini kullanın;
-
Bağırsak dokusu ve lenf düğümü dokusu biyopsisinde, hücre kopya sayısını ve toplam HIV-1 DNA seviyesini tespit etmek için mikrodrop dijital PCR (DDPCR) teknolojisini ve kantitatif gerçek zamanlı PCR teknolojisini kullanın;
-
Tam öncü DNA'nın varlığını analiz etmek için paketleme sinyalini () ve zarfı (Env) hedefleyen çoklu damlacık dijital PCR teknolojisini kullanın;
-
Hücre içi sitokinlerle boyayarak HIV-1'e özgü T hücre yanıtını ölçün;
-
HIV-1'e insan tepkisini saptamak için düşük hassasiyetli ve düşük afiniteli antikorlar kullanın;
-
Bir geri tepme olasılığını tahmin etmek için matematiksel modelleri ve çıkarım yöntemlerini kullanın.
Yukarıdaki yöntemlere göre, araştırma ekibi verileri elde etti (ayrıntılar için aşağıdaki şekle bakın):
-
Alt tespit limitinin 1 kopya / ml olduğu tespitine göre, plazmadaki HIV-1 viral yükü 30 ay boyunca tespit edilemez durumda kaldı (son test 4 Mart 2020'de yapıldı);
-
28. ayda, CD4 sayısı 430 / L idi (toplam T hücrelerinin% 23.5'i) ve periferik CD4 bellek hücrelerinde çok düşük seviyede HIV-1 DNA pozitif değeri kaydedildi;
-
27. ayda, aksiller lenf nodu dokusunun (33 kopya / 106 hücre) ve Env'nin (26.1 kopya / 106 hücre) terminal duplikasyonu pozitifti, ve integraz negatifti ve tam ön beyin DNA testi negatifti. HIV-1'e özgü CD4 ve CD8 T hücresi yanıtları hala yoktur. Düşük afiniteli Env antikorları düşmeye devam ediyor;
-
25. ayda, CSF normal parametreler içindeydi ve HIV-1 RNA, alt saptama sınırının (alt saptama sınırı 1 kopya / ml) altındaydı;
-
22. ayda, rektum, çekum, sigmoid kolon ve terminal ileum doku örnekleri HIV-1 DNA için negatifti;
-
21. ayda menideki viral yük plazmadadır (LLD
Aşağıdaki şekilde gösterildiği gibi, araştırma ekibi matematiksel modele dayalı olarak sonuca varmıştır - bu hasta, toplam HIV hedef hücrelerindeki donör mozaik oranı% 80 iken, yaşam boyu remisyon (iyileşme) oranı% 98 olmuştur; Birleşik oran% 90 olduğunda, ömür boyu remisyon oranı% 99'dan büyüktür.
Şimdiye kadar Ravindra K. Gupta'nın ekibinin hastanın iyileşmesine ilişkin değerlendirmesi "uzun vadeli remisyon" dan "tedavi" ye dönüştü ve "Londra hastası" nın insanlık tarihinde ikinci tedavi edilmiş AIDS hastası olduğunu doğruladı.
"AIDS'ten korkmayın"
Bu "Londralı hasta" nın kimliğinin de kamuoyuna açıklandığını belirtmekte fayda var: 40 yaşındaki Adam Castillejo. 2003 yılında HIV enfeksiyonu teşhisi kondu ve 2012'de antiviral tedavi almaya başladı. Hodgkin lenfomasından muzdarip olduğu için Mayıs 2016'da kök hücre nakli yapıldı ve tedavisi Eylül 2017'de sonlandırıldı (zaman çizelgesi aşağıdaki gibidir Şekilde gösterildiği gibi).
Nitekim "Londralı hasta" nın yanı sıra "Berlin hastası" Timothy Ray Brown da var, başarılı bir şekilde tedavi edilen ilk AIDS hastası ve daha önce başarıyla tedavi edilen tek AIDS hastasıydı.
Lei Feng.com, 2007'de Berlin'de yaşayan Timothy Brown'a akut lösemi teşhisi konduğunu öğrendi. Timothy Brown'un durumu göz önüne alındığında, doktoru CCR5-32 mutant genini taşıyan kemik iliği donörleri bulmayı planlıyor. 61 denemeden sonra, CCR5 mutant genini taşıyan bir kemik iliği eşleşmesini başarıyla buldu.
Neyse ki, bir kemik iliği nakli yapıldıktan sonra, Timothy Brown'ın vücudundaki HIV virüsü tamamen ortadan kalktı ve bu on yıldan fazla oldu.
Avustralya'nın Melbourne kentindeki Peter Doherty Enfeksiyon ve Bağışıklık Enstitüsü'nün başkanı Sharon Lewin, yukarıda bahsedilen iki başarılı tedavi vakası için şunları düşünüyor:
İyileşme süreçlerinden, geniş bir uygulama yelpazesine sahip olabilen AIDS'i iyileştirme stratejisinden öğrenebilirler.
Buna ek olarak, Pennsylvania Üniversitesi'nde AIDS araştırmacısı olan James Riley de bunun yol gösterici önemini doğruladı:
"Berlin hastası" başlangıçta n = 1 ile bir deneydi ve bunu kanıtlamak için bir ilkeye ihtiyacı vardı. "Londra hastası" "n = 2" dir.
Bununla birlikte, iki hastanın özellikleri göz önüne alındığında, çoğu araştırmacı hala bu tedavi planının geliştirilebileceğini düşünmemektedir. Sadece maliyet değil, risk de büyük. Amerikan HIV Tıp Derneği'nin eski başkanı Michael Zage bir keresinde şunları söyledi:
Şu anda, kök hücre tedavisi veya kemik iliği nakli genellikle kanser tedavisi için kullanılmaktadır. İlke, vücudun orijinal bağışıklık sistemini yok etmek için güçlü ilaçlar ve radyasyon kullanmak ve ardından yeni bir bağışıklık sistemi oluşturmak için donörün kemik iliğine girmektir. Bu terapi ve komplikasyonları Henüz riski bilinmeyen ölüm oranını artıracaktır.
Şu anda, AIDS'in tedavi oranını arttırmak uzun bir yol, ancak başarılı bir şekilde tedavi edilen iki vaka, en azından bizi AIDS'in düşündüğümüz kadar korkunç olmadığına inandırıyor, tıpkı "The Lancet-AIDS" in yazı işleri müdürü Peter Hayward'ın "China Science News" u kabul etmesi gibi Röportajda şunları söyledi:
AIDS'ten korkmayın.
Referans malzemeleri:
https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30069-2/fulltext#%20
https://www.sciencemag.org/news/2019/03/has-second-person-hiv-been-cured
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1027-4
