İki "Doğa" ve bir "Hücre": AIDS'e karşı son destansı savaş
1981'de ilk AIDS vakasının teşhis edilmesinden bu yana, dünya çapında AIDS'ten muzdarip insanların sayısı hızla arttı. Hasta sayısındaki sürekli artış, ülkeleri yıldan yıla AIDS araştırmasına yatırım yapmaya yöneltti, ancak en etkili anti-AIDS programı hala antiretroviral tedaviye (ART) dayalı "kokteyl terapisi" nin kullanılmasıdır. Meslekten olmayanın terimleriyle, HIV virüsünün çoğalmasını en aza indirmek için farklı AIDS ilaçlarını karıştırmaktır.
Bilim adamları, AIDS ile mücadelede vücudun kendi bağışıklık sisteminin hayati rolünü kabul ettiklerinden, etkili anti-AIDS tedavisi için kendi bağışıklık sistemlerini kullanmaya çalıştılar. 26 Eylül'de "Doğa", "Doğa Tıbbı" ve 27 Eylül'de "Hücre" dergilerindeki üç makale, AIDS direncindeki son gelişmeyi farklı perspektiflerden detaylandırdı.
Keşiften günümüze kadar HIV / AIDS konusunda araştırma ilerlemesi (kaynak: bing)
Anti-AIDS tedavisindeki son gelişmeleri anlamadan önce, önce AIDS'in neden bu kadar korkunç olduğunu anlayalım.
İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV), insan bağışıklık sisteminin hücrelerini enfekte eden ve bir tür retrovirüs olan bir Lentivirüs türüdür. İnsan vücudundaki bağışıklık sistemi hücreleri esas olarak T hücrelerini ve B hücrelerini içerir ve T hücreleri esas olarak CD4 + T hücrelerine ve CD8 + T hücrelerine bölünür. HIV, insan vücuduna cinsiyet, kan vb. Yoluyla girdiğinde, CD4 + T hücrelerini hedefleyecektir.
T hücrelerinin kaybolması, tüm bağışıklık sisteminin çöktüğü anlamına gelir. HIV virüsü bir parazit gibidir, yüzeyde virüsün CD4 + T hücrelerine bir füze gibi isabetli bir şekilde vurmasını sağlayan gp120 adlı bir molekül vardır.Bu saldırı sadece yok etmek değil, hücreyi delmek ve hücresini kullanmaktır. Dahili beslenme daha fazla HIV virüsünü kopyalar ve böylece bir zincir reaksiyonu oluşturur.
HIV ile ilgili korkunç olan şey, tüm bağışıklık sistemini yok etmesidir. CD4 + T hücrelerinin azalması nedeniyle, insan vücudunun tüm bağışıklık sistemi "komutanını" kaybeder ve sonunda bağışıklık sistemi neredeyse tüm "savaş gücünü" kaybeder. Şu anda, vücudun kendi ürettiği diğer yabancı virüslere, bakterilere ve tümör hücrelerine karşı "saldırı" yoktur, bu da onların insan vücudunda hasara yol açmasına izin verir ve sonunda çeşitli enfeksiyonlardan ve garip tümörlerden hastaların ölümüne yol açar. Basitçe ifade etmek gerekirse, HIV bir tür "bıçakla öldürme" veya kan görmeden bir tür öldürmedir.
AIDS'in mevcut tedavisinin genel olarak iki yönden başlaması da buna dayanmaktadır: Biri HIV'in vücudun kendi bağışıklık sisteminden atılmasını iyileştirmek, diğeri ise vücuttaki HIV virüsünü ortadan kaldırmak için antikor kullanmaktır .. "İç ve dış tepki" kombinasyon terapisi AIDS'e karşı etkili olabilir.
Aslında, HIV virüsü insan vücuduna girdiğinde, bağışıklık sistemi virüsün daha fazla yayılmasını engellemek için geniş ölçüde nötralize edici antikorlar (bnAb'ler) görünecektir, ancak bu antikorların üretimi çok yavaş olduğu için, üretildiklerinde virüs zaten mutasyona uğramıştır. Sonuç olarak, antikorlar artık HIV virüsünü etkili bir şekilde ortadan kaldıramaz.
Vücudun geniş ölçüde nötralize edici antikorlar (bnAb'ler) üretimini hangi mekanizmanın etkileyeceğini anlamak önemlidir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Duke Üniversitesi'nden Profesör Todd Bradley ve araştırma ekibi, doğal öldürücü hücrelere (NK hücreleri) dayanan yeni bir antijen sunum sistemi keşfetti ve bu sistemin temel düzenleyici proteininin bir tür RAB11FIP5 olduğunu keşfetti. protein.
Todd Bradleyin araştırma ekibi, geniş ölçüde nötralize edici antikorlar üretebilen 47 HIV hastasının ve geniş ölçüde nötralize edici antikorlar üretemeyen 47 HIV hastasının transkriptom analizini gerçekleştirdi ve RAB11FIP5 ifadesinin NK hücrelerinin dağılımını düzenleyebileceğini buldu Özellikleri.
Profesör Barton Haynes, NK hücrelerinin geniş ölçüde nötralize edici antikorların üretiminde bu sefer keşfedilen rolünün önceki çalışmalarda hiç yer almadığını ve bu tür hücrelerin, akut HIV enfeksiyonu sırasında bağışıklık sistemi tarafından geniş ölçüde nötralize edici antikorların hızlı üretimi için gerekli olduğunu söyledi. Aynı zamanda, RAB11FIP5 proteininin yukarı regülasyonunun NK hücre disfonksiyonuna neden olacağını ve bu da hastanın bağışıklık sisteminin yaygın nötralize edici antikorlar üretmesini etkileyeceğini söyledi.
RAB11FIP5 ekspresyonu ve HIV'de NK hücre disfonksiyonunun mekanizması (Kaynak: RAB11FIP5 Ekspresyonu ve Değiştirilmiş Doğal Öldürücü Hücre Fonksiyonu, HIV'in Geniş Olarak Nötralize Edici Antikor Yanıtlarının İndüksiyonuyla İlişkilendirilmiştir)
Bu nedenle, RAB11FIP5 proteininin ekspresyonunu düzenleyerek ve ardından NK hücrelerinin işlevini etkileyerek, klinik olarak hastaların geniş ölçüde nötralize edici antikorlar üretmesini sağlamada etkili olup olmadığı, araştırmanın bir sonraki aşamasının odak noktası haline gelir. Bu araştırma, mevcut AIDS önleme ve tedavi araştırması için yeni fikirler sunuyor ve çeşitli ülkelerdeki araştırmacıların virüsler, antikorlar ve T hücreleri ile sınırlı kalmaması gerektiğini, tüm bağışıklık sistemine odaklanmaları ve HIV virüsünü "iç ve dış" yapmaları gerektiğini öne sürüyor. Disiplinlerarası işbirliğinin güçlendirilmesi gerekiyor.
Vücudun "içerideki" HIV virüsüne karşı "savaş gücünün" nasıl geliştirileceğinden bahsettikten sonra, doğrudan "dışarıdan" antikor sağlayan diğer iki yeni çalışmaya göz atalım.
Rockefeller Üniversitesi'nden Michel C. Nussenzweig liderliğindeki bir araştırma ekibi ilk olarak HIV ile enfekte kişilerin serumunda 3BNC117 ve 10-1074 kodlu iki antikoru taradı.
Antiretroviral ilaçları incelemeye devam etmek yerine neden antikor taraması yapalım? Antiviral retro ilaçlarla karşılaştırıldığında, antikorların hastanın vücudunda daha uzun süre kalabildiği, aynı zamanda antiretroviral ilaçların sadece virüs replikasyonunu inhibe edebileceği ve virüs üzerinde çok az öldürücü etkisi olduğu, antikorların ise virüsü kökünden "kontrol edip öldürdüğü" ortaya çıktı. Bununla birlikte, HIV virüsünün hızlı mutasyon oranı nedeniyle, bu, tek başına belirli bir antikor türü kullandıktan sonra orijinal virüsü hedeflemeyi ve öldürmeyi imkansız hale getirir.
Michel C. Nussenzweig'in araştırma ekibi, HIV virüsünü farklı bakış açılarından tespit etmek ve öldürmek için kombinasyon halinde iki farklı antikor kullandı, bu sadece vücudun bağışıklık savunma seviyesini artırmakla kalmadı, aynı zamanda virüs mutasyonu nedeniyle etkisiz antikorların oluşumunu da engelledi.
Her iki antikorun da uzun bir yarı ömrü vardır (şu noktadan: Anti-HIV-1 antikorları ile kombinasyon tedavisi, viral baskılamayı sürdürür Pilar Mendoza1,19,)
İlgili hayvan deneyi doğrulamasını tamamladıktan sonra ekip klinik deneylere yöneldi. 15 HIV hastasını taradılar, orijinal antiretroviral tedaviyi durdurmalarını istediler ve sonraki 6 hafta içinde 3BNC117 ve 10-1074 çift antikor kombinasyon tedavisi aldılar. Nihai sonuçlar, bu çift antikor kombinasyon terapisinin kullanımının virüsü ortalama 21 hafta boyunca etkili bir şekilde kontrol edebileceğini ve hatta bazı hastaların etkili süreyi 30 haftaya kadar uzatabileceğini gösterdi. Aynı zamanda sadece bir anti-HIV virüs antikoru kullanan hastalarla karşılaştırıldığında, çift antikor kullanan hastalarda ilaç direnci sorunu yoktu ve diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında hastaların sadece hafif yorgunluk yan etkileri vardı.
Bu bulgular, 3BNC117 ve 10-1074 diabody terapisinin kombinasyonunun, antiretroviral ilaçlar almadan vücudun uzun süreli HIV virüs inhibisyonunu sürdürebileceğini göstermektedir.
Ek olarak, Michel C. Nussenzweig ve meslektaşları, Nature Medicine'ın 26 Eylül sayısında HIV toksemisi hastalarında çift antikor kombinasyon tedavisinin güvenliğini ve etkinliğini yayınladı.
HIV toksemisi hastaları kimlerdir? HIV insan vücuduna girdiğinde, CD4 + T hücrelerini aşındırmaya devam edecek ve aynı zamanda bağışıklık sistemi, HIV virüsünü sürekli olarak temizleyerek, HIV virüsü seviyesinin uzun süre düşük bir viral seviyeyi korumasına neden olacaktır. Bununla birlikte, HIV'in saldırdığı CD4 + T hücreleri çok fazla tüketildiğinde ve HIV'i temizlemek için gereken T hücreleri "tedarik edildiğinde", virüsün büyük miktarda çoğalmasına ve hastanın kanındaki toksin sayısının artmasına ve toksemiye neden olur.
Michel C. Nussenzweig ve araştırma ekibi, 4'ü iyi kontrol edilmiş virüs seviyelerine sahip olan ve 3 ay boyunca düşük seviyeleri koruyan 7 toksemili hasta üzerinde çift antikor kombinasyon tedavisi gerçekleştirdi.
HIV çift antikor kombinasyon tedavisi kaçış analizi (Kaynak: Viremik bireylerde HIV-1 kombinasyonunun geniş ölçüde nötralize edici antikorların güvenlik ve antiviral aktivitesi)
Michel C. Nussenzweig bir röportajda şunları söyledi: "Diyabodiler ve anti-AIDS kombinasyonu çok ümit verici olsa da, HIV'in güçlü mutasyon yeteneği nedeniyle, tüm virüslerin ortadan kaldırılması hedeflenemez, bu nedenle bir sonraki çalışma Farklı antikor ve antiretroviral ilaç kombinasyonlarını deneyin. "
AIDS'e karşı bu "destansı savaş" açıkça henüz bitmedi ve dünyanın her yerinden AIDS'in önlenmesi ve tedavisi alanındaki uzmanların ortak araştırmalara devam etmeleri gerekiyor. Ancak en azından güncel araştırma sonuçları, AIDS'in önlenmesi ve tedavisi konusunda farklı bakış açıları sağlamıştır.
Yine, AIDS'in önlenmesi tedaviden daha büyüktür. Bu bilgi ve anlayışı geliştirmek, kendinizi korumak en önemli önlemdir.
