Biyomedikal Özel Raporu: Yurtiçi PD-1 mAb Endüstri Araştırması
(Rapor için lütfen Future Think Tank www.vzkoo.com'u ziyaret edin)
1. Yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının ticarileştirilmesi sevindirici bir başlangıca sahiptir
1.1 Yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorları araştırma ve geliştirmeden ticarileştirmeye girmiştir
Yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor pazarı, ilaç geliştirme aşamasından itibaren ilaç ticarileştirme aşamasına girmiştir. 15 Haziran 2018'de Nivolumab (Opdivo, BMS) listeleme için NMPA tarafından onaylandı ve Çin'de listelenmesi onaylanan ilk PD-1 monoklonal antikor oldu. Takip eden 1 yıllık kısa sürede, NMPA, 2'si ithal edilen (Nivolumab (Opdivo, BMS), Pembrolizumab (Keytruda, Merck)) olmak üzere 5 PD-1 monoklonal antikorunun listelenmesini art arda onayladı. ), 3 model yerli (Treplimumab (Tuoyi, Junshi Bio), Sintilizumab (Daboshu, Xinda Bio), Carrelizumab (Irito, Hengrui) ilaç)). Şimdiye kadar, diğer 3 PD-1 / PD-L1 monoklonal antikoru (Tilelizumab (BeiGene), Duvaluzumab (Imfinzi, AstraZeneca), Atelizumab (Tecentriq, Roche)) ayrıca NMPA'ya bir liste başvurusu yaptı.
1.2 Yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor, listelendikten sonra tatmin edici bir performansa sahiptir.
Çin'deki PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının art arda listelenmesiyle, satış performansı, bu tür yenilikçi ilaçların iç pazardaki olasılıklarını test etmek için mihenk taşıdır.
30 Eylül 2018 itibarıyla Çin'deki Navulizumab (Opdivo, BMS) ve Pembrolizumab (Keytruda, Merck) genel acentesi Shanghai Pharmaceuticals tarafından yayınlanan rapora göre Opdivo ve Keytrudanın iç pazardaki satışları Dağıtım geliri 190 milyon yuan (2 aydan fazla satış) ve 150 milyon yuan (1 aydan fazla satış);
2019'un ilk yarısında, Treplizumab'ın (Tuoyi, Junshi Biology) satışları yaklaşık 308 milyon yuan (4 aydan fazla satış) oldu ve beklentilerin çok ötesine geçti (şirketin 2019'da Treplizumab satışları bekleniyor 4-450 milyon yuan);
2019'un ilk yarısında Sintilimab'ın (Daboshu, Cinda Bio) satışları 331,6 milyon yuan (yaklaşık 4 aydır satıldı);
Carrelizumab'ın (Irito, Hengrui Pharmaceuticals) satışlarının 2019'un üçüncü çeyreğinde yaklaşık 300 milyon yuan (2 aydan fazla satış) olması bekleniyor.
İç pazarda PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor satışlarının iyi başlamasına dayanarak, daha benzer ürünlerin piyasaya sürülmesi ve daha fazla endikasyonun onaylanmasıyla PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorunun yerli bir yenilik olacağına inanıyoruz. İlaç pazarında bir mihenk taşı.
2. Yurtdışı pazar deneyimi: ilk hareket edenlerin avantajı, başlıca endikasyonlar, kombinasyon ilaçları
Avrupa ve Amerika pazarlarında pazarlanan, 3 PD-1 monoklonal antikor ve 3 PD-L1 monoklonal antikor dahil olmak üzere 6 PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor vardır. Bunlar arasında Pembrolizumab (Keytruda, Merck ve Nivolumab (Opdivo, BMS), dünyanın en çok satan ilk on ilacı haline geldi. 2018 yılında, PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının küresel pazardaki toplam satışı 15 milyar ABD Dolarını aştı. Avrupa ve Amerika pazarlarında PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının beş yıllık ticarileştirme süreci, mevcut yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorları için büyük öneme sahiptir.
2.1 Denizaşırı pazarlardaki PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorları, rekabetçi bir kademe oluşturmuştur
Pembrolizumab (Keytruda, Merck) ve Nivololizumab (Opdivo, BMS) 2014 yılında FDA tarafından onaylandığından, iki PD-1 monoklonal antikorun satışı hızla artmıştır. 2018'de bu iki monoklonal antikor Dünya ilaç satışları, Keytrudanın satışları 7,171 milyar ABD doları ve Opdivonun satışları 6,735 milyar ABD doları olmak üzere toplam 13,906 milyar ABD doları olmuştur.
2016 yılından bu yana, Avrupa ve Amerika pazarlarında, Atezolizumab (Tecentiq, Roche), Avelumab (Bavencio, Merck / Pfizer), Durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) olmak üzere 4 PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor ilacı daha onaylanmıştır. ) Ve Cemiplimab (Libtayo, Sanofi / Regenerant). Pazara sunma süresinin kısa olması nedeniyle, bu dört ilacın daha az onaylanmış endikasyonu var ve 2018'deki toplam satışları 1.515 milyar ABD dolarıydı. Satış açısından, Keytruda ve Opdivo'nun diğer PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarına göre çok büyük bir avantajı var.
2.2 İlk hamle avantajı, PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının ticarileştirilmesi için temel itici güçtür
2.2.1 İlk hareket ettiren avantajı, ürünlerin pazarı hızla işgal etmesini sağlar
Keytruda ve Opdivo, 2014 gibi erken bir tarihte pazarlama için onaylandı ve ikisi arasındaki onay aralığı 3 aydı ve üçüncü benzer ürün (Atezolizumab (Tecentiq, Roche)) yalnızca bir buçuk yıl sonra onaylandı. , Keytruda ve Opdivo'nun tanıtması ve satması için yeterli zaman bırakmak. Lansmanından sadece iki yıl sonra (2016), Keytruda ve Opdivo'nun satışları sırasıyla 3.774 milyar ABD Doları ve 1.402 milyar ABD Doları'na yükseldi ve gişe rekorları kıran ilaçlar oldu.
PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor pazarı, 2015'te 1,5 milyar ABD dolarından 2018'de 15,4 milyar ABD dolarına hızla büyümüştür. Pazar pastası hızla büyümesine rağmen, Keytruda ve Opdivo her zaman satışların% 90'ından fazlasını oluşturmaktadır. PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorunun ilk hareket ettiren avantajı ile inşa edilen hendek çok güçlüdür ve sonraki ürünler kısa vadede geçilemez.
2.2.2 PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorunun ilk hamle avantajı, birden çok endikasyonun özelliklerini tamamlayıcıdır
PD-1 / PD-L1 monoklonal antikoru, tümör tedavisinde çığır açan bir üründür. Amacı, anti-tümör etkileri uygulamak için vücudun kendi T hücrelerini aktive etmektir.
Spesifik kanser hücreleri için, çoklu endikasyonlarının özellikleri, büyük bir pazar potansiyeline sahiptir. PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorunun ilk hamle avantajı, çoklu endikasyonların özelliklerini tamamlayıcı niteliktedir.Bir yandan ürünün ilk hareket ettiren avantajı, sonraki endikasyonların gözden geçirilmesi ve onaylanma süresini hızlandırabilir (güvenlik kabul edilmiştir) ve diğer yandan ilk hareket ettiren avantajıdır. Geliştirme avantajı, ürünün sonraki göstergelerin geliştirilmesinde daha fazla insan gücü ve finansal kaynak yatırımı yapmasını sağlayabilir.
FDA tarafından PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorları için onaylanan endikasyonlara göre, ilk hareket ettirme avantajlarına sahip Keytruda ve Opdivo, sırasıyla 13 endikasyon (9 birinci basamak tedavi) ve 9 endikasyon (2 birinci basamak tedavi) için onaylanmıştır. Tedavi); Tecentriq 4 endikasyon için onaylanmıştır (4 birinci basamak tedavi); sonraki Bavencio 3 endikasyondur (2 birinci basamak tedavi); Imfinzi 2 endikasyondur; Libtayo 1 endikasyondur (1 birinci basamak tedavi) tedavi).
2.3 Ana endikasyonlar, PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının ticarileştirilmesi için temel hızlandırıcıdır
İlk hamle avantajı nedeniyle, Keytruda ve Opdivo satışlarda diğer rakiplerin çok ilerisindedir, ancak ikisi arasındaki rekabet de çok şiddetli. Keytruda ve Opdivo'nun listelemeden sonraki satış performansından, Keytruda'nın kademeli olarak gecikmeden bir lidere dönüştüğü ve rekabetteki farkın esas olarak ikisinin onaylanmış göstergelerine yansıdığı görülüyor.
2019 Amerikan Kanser İstatistikleri Raporuna göre, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en yaygın beş kanser türü meme kanseri, akciğer kanseri, prostat kanseri, kolorektal kanser ve melanomdur. Beş ana kanser türü arasında, PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorları şu anda göğüs kanseri, akciğer kanseri, kolorektal kanser ve melanomu kapsayan endikasyonlar için onaylanmıştır.
Keytruda PK Opdivo ilham
Melanom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, kolorektal kanser ve üçlü negatif meme kanserinin başlıca endikasyonlarının analizi, Keytruda ve Opdivo'nun temelde onaylandığını buldu ve ürünlerin ilk hareket avantajlarına sahip olduğunu ve endikasyonları hızlandırabildiğini gösterdi. Geliştirme.
2014-2015'te Opdivo, melanom için birinci basamak tedavide ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için ikinci basamak tedavide liderlik de dahil olmak üzere onaylanan endikasyonlar açısından Keytruda'yı bastırdı.Opdivo, satış açısından istikrarlı bir şekilde Keytruda'ya liderlik ediyor.
Erken rekabetin kaybedilmesiyle karşı karşıya kalan Merck, umutlarını küçük hücreli olmayan akciğer kanserine bağlayacaktır. Haziran 2016'da Merck, Keytruda'nın PD-L1 yüksek ekspresyonu (tümör pozitif hücre oranı % 50) için birinci basamak monoterapisinin gelişmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri KEYNOTE-024 denemesinin birincil son noktalara (PFS ve OS) ulaştığını duyurdu. Ağustos 2016'da BMS, Opdivo'nun PD-L1 pozitif ekspresyonu (PD-L15%) için birinci basamak monoterapisinin, Checkmate-026 denemesinde birincil son noktayı (PFS) karşılamadığını duyurdu. Keytruda, EGFR / ALK mutasyonları için negatif olan tüm evre akciğer kanseri endikasyonlarını kapsayan, PD-L1 yüksek ekspresyonlu, skuamöz ve skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisi için ilk endikasyon dizisini başarılı bir şekilde kazandı.
EvaluatePharma'dan alınan verilere göre, akciğer kanseri endikasyonları Keytruda'nın satışlarının% 50-60'ına katkıda bulunuyor.Bu ana endikasyonun onaylanması Keytruda'nın satışlarında kalitatif bir değişiklik getirdi. 2018'de Opdivo'yu başarıyla geride bıraktı ve dünyanın en çok satan ürünü oldu. PD-1 monoklonal antikoru.
Tecentiq'in arkadan gelmesi bekleniyor
Buna ek olarak, Atezolizumab (Tecentiq, Roche), başta üçlü negatif meme kanseri ve küçük hücreli akciğer kanseri endikasyonları için arkadan gelmesi beklenen birinci basamak tedavi olmak üzere çeşitli ana endikasyonlarda yerleşimini kademeli olarak geliştirmiştir.
2.4 Kombinasyon ilaçları, PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının ticarileştirilmesi için hendek haline gelecek
PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor kombinasyon terapisi mükemmel klinik etkinliğe sahiptir. 2015 yılında melanomun birinci basamak tedavisi için ilk kombinasyon terapisi Opdivo + Ipilmumab'ın onaylanmasıyla, kombinasyon tedavisi için onaylanmış endikasyonların sayısı yıldan yıla ve sadece 2019'da artmıştır. Yılın ilk yarısında, 2019'dan önce onaylananların toplamı olan 5 kombinasyon tedavisi onaylandı.
Komple onkoloji ilaç boru hatları olan büyük şirketler için, kombinasyon ilaçları bir başka büyük hendektir. Örneğin, Roche, zengin tümör monoklonal antikor ilaçlarına güvenerek ilk hamle avantajını kaybetti. Tecentiq'in kombinasyon ilaç programı, küçük hücreli akciğer kanseri ve üçlü negatif meme kanserinin birinci basamak tedavisinde başı çekti. Gelecekteki gelişme umutları çok büyük.
2.5 PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının denizaşırı pazarlarda ticarileştirilmesi, düşük fiyatlı rekabeti benimsememiştir
ABD pazarındaki terminal fiyatları açısından, listelenen altı PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorunun ortalama yıllık tedavi maliyeti, 150.000 ABD Doları ile 180.000 ABD Doları arasında değişen, çok da farklı değildir.Piyasadaki sonraki ürünler düşük fiyatlar kullanmadı. Pazarı ele geçirme stratejileri. Ağırlıklı olarak yurtdışı pazarlarda ticari sigortanın yüksek kapsamı nedeniyle, hasta giderlerinin çoğu sigorta şirketleri tarafından karşılanmakta ve fiyat farklılıklarına duyarlı değildir.Büyük şirketlerin aktif olarak düşük fiyatlı rekabet stratejileri geliştirme teşviki yoktur.
3. İç pazar görünümü: üç büyük Ar-Ge deneyimi + pazar geliştirme + üretim teknolojisi
Yerel pazara geri dönersek, yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorunun gelecekteki ticarileştirilmesini analiz etmek için denizaşırı PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor pazarının ticarileştirme geçmişini kullandık.
3.1 Yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının ilk kademesinin ilk hamle avantajı, bir "4 + 4" model oluşturarak ortaya çıkmıştır.
Çin'de pazarlanan ve 13 PD-1 monoklonal antikor ve 7 PD-L1 monoklonal antikoru dahil olmak üzere orta ila son aşama klinik denemelerden geçen 20 kadar PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor vardır. BMS, Merck, Junshi Bio, Innovent ve Hengrui Pharmaceuticals'ın PD-1 monoklonal antikorları, Haziran 2018'den beri pazarlama için onaylanmıştır. Aynı zamanda, BeiGene'nin PD-1 monoklonal antikorları ve Roche ve AstraZeneca's PD-L1 monoklonal antikor, başvuruları listeleme sürecindedir ve bu yılın ikinci yarısında onaylanması beklenmektedir.
PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının denizaşırı pazarlarda ticarileştirilme sürecine referansla, dört yabancı şirketin, BMS, Merck, Roche ve AstraZeneca'nın Junshi Bio, Cinda Bio, Hengrui Pharmaceuticals ve BeiGene ile el ele vermesi ihtimali yüksektir. Yerel şirketler, yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor pazarında lider şirketler haline geldiler ve bir "4 + 4" modeli oluşturdular. Önde gelen şirketler, gelecekteki yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor pazarının çoğunu paylaşmak için ilk hamle avantajlarından yararlanacaklar.Geç giriş yapan şirketler yalnızca stratejideki farklılaşma ile rekabet edebilirler.
3.2 Başlıca göstergeler, önde gelen şirketler arasındaki rekabetin odağı olacaktır
Ulusal Kanser Merkezi'nden alınan verilere göre, Çin'de en yüksek insidansa sahip ilk beş kanser, akciğer kanseri, mide kanseri, kolorektal kanser, karaciğer kanseri ve meme kanseridir. Bunlar arasında, akciğer kanseri, Çin'deki en yüksek insidans ve ölüm oranına sahip kanserdir ve genel kanser insidansının yaklaşık% 20'sini oluşturur. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) patoloji sınıflandırmasına göre akciğer kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) olarak ikiye ayrılabilir. Bunlar arasında, SCLC akciğer kanserlerinin yaklaşık% 10-15'ini oluşturur ve NSCLC, akciğer kanserlerinin yaklaşık% 85'ini oluşturur; bu, adenokarsinoma (% 40-% 50), skuamöz hücreli karsinom (% 30-40) ve büyük hücreli karsinoma ( < % 10).
Yerel pazarın PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorları için klinik araştırma ve geliştirme stratejisi, benzer denizaşırı ürünler örneğini takip ederek, açık iyileştirici etkilere sahip küçük endikasyonlarla (melanom / Hodgkin lenfoma) başlamak ve ardından pazarlama için NMPA onayı almaktır. Önceden endikasyonlar ve pazarlama süresini hızlandırın. Yerli baş şirketler, kanser türlerinin beş ana endikasyonu için klinik araştırma düzenlerine sahiptir.Güncel faz II / III verileri, listeleme için şartlı olarak uygulanabildiğinden, ana şirketlerin klinik verileri esas olarak listelenmiştir.
Klinik deneylerin düzeni açısından Junshi Biotechnology, akciğer kanseri, karaciğer kanseri ve meme kanseridir; Xinda Biotechnology, akciğer kanseri, karaciğer kanseri ve mide kanseridir; Hengrui Medicine, karaciğer kanseri, akciğer kanseri, mide kanseri ve kolorektal kanserdir; BeiGene akciğer kanserini kapsar, Karaciğer kanseri, mide kanseri ve mikrosatellit kararsız veya uyumsuz, kusurlu katı tümörleri onarır (esas olarak kolorektal kanser). Çin'deki yabancı fonlu ilaç şirketleri için endikasyon düzeninde de akciğer kanseri, karaciğer kanseri ve mide kanseri hakimdir.
Akciğer kanseri endikasyonu, PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor ticarileştirmenin ilk hamle avantajından sonraki ikinci önemli kilometre taşıdır ve klinik deneylerde birden fazla yerleşimde önde gelen 8 şirketi cezbetmektedir;
Karaciğer kanseri endikasyonları için, önde gelen 7 şirketin bir düzeni vardır. Bunlar arasında, Hengrui Medicine'in karaciğer kanseri endikasyonları öncelikli incelemeye dahil edilmiştir.Amerika Birleşik Devletleri ayrıca en hızlı ilerleme ile faz III klinik denemelerine girmiştir ve kalan 6 şirket de klinik II / III'e girmiştir dönem;
Mide kanseri endikasyonları BMS, Merck, Innovent Biologics, Hengrui Pharmaceuticals ve BeiGene'in klinik deneylerinin tümü klinik faz II / III'e girmiştir. Kolorektal kanser için Hengrui Pharmaceuticals ve BeiGene ilerlemiştir ve meme kanseri esas olarak Merck, Junshi Bio ve Roche.
Özetle, Hengrui karaciğer kanserinde sadece lider konumdadır ve öncelikli incelemeye girmiştir.Birçok diğer önemli endikasyon hala şiddetli rekabet içindedir.
3.3 Kombinasyon ilaçları: büyük ilaç şirketleri kendi ürün hatlarını keşfetmeye odaklanır ve biyoteknoloji şirketleri aktif olarak dış işbirliği arar
3.3.1 İlaçların kombinasyonu iyi bir etkiye sahiptir ve klinik araştırmaların ana düzeni haline gelmiştir
Denizaşırı pazarlar açısından bakıldığında, Roche gibi büyük ilaç şirketleri, kombinasyon tedavisinin geliştirilmesine odaklanmak için monoklonal antikor ilaçlarından yararlandı ve 4 tip tümör için birinci basamak tedavi seçenekleri elde etti, bu da PD-L1 monoklonal antikor pazar paylarının yıldan yıla artmasını sağladı. Çin'de baş şirketler, geniş ürün serileri sayesinde daha fazla liderlik kazanmışlardır Örneğin, Hengrui Medicinein PD-1 monoklonal antikoru, geniş kapsamlı klinik etkinlik ile çeşitli tümörler üzerinde klinik deneyler için apatinib ile birleştirilmiştir. Tek ajanlı tedaviden daha yüksek; Karrelizumabın karaciğer kanserinin klinik faz II'sindeki mükemmel etkinliği nedeniyle, NMPA tarafından öncelikli incelemeye dahil edilmiştir.Aynı zamanda FDA, karaciğer kanseri III tedavisi için apatinib ile kombine edilmiş carrelizumab'ı da onaylamıştır. Aşamalı klinik araştırmalar.
Yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının ana orta ve geç aşama klinik ilerlemesinden yola çıkarak, kombinasyon ilaçların düzeni% 50'den fazlasını oluşturdu ve büyük ilaç şirketlerinin en önemli önceliği haline geldi. PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor kombinasyonu çok iyi bir klinik etkiye sahip olduğu için bir yandan klinik çalışmaların başarı oranını artırabilir, diğer yandan onay sürecini hızlandırmak için NMPA'nın koşullu onay ve öncelikli gözden geçirme politikalarını kullanabilir. Pazarı ele geçirmek (hepatoselüler karsinom tedavisi için Hengrui PD-1 monoklonal antikor uygulaması gibi). PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının geliştirilmesinde şu anda geri kalmış şirketler için, iyi bir etkinliğe sahip onaylanmamış endikasyonları listelemek için koşullu uygulamaları elde etmek için hedeflenen küçük moleküllü ilaçların ve monoklonal antikorların kombinasyonunu geçmek bir eğri olacaktır. Harika fırsat.
3.3.2 Kombine ilaçların trendi Büyük ilaç şirketlerinin ve biyoteknoloji şirketlerinin avantajlarının kendi avantajları vardır
Büyük ilaç firmaları için, kendi ürün gruplarının avantajlarından tam olarak yararlanmak, kombinasyon ilaç kombinasyonları için daha fazla seçeneğe sahip olabilir. PD-1 / PD-L1 monoklonal antikoru kendi ürünleriyle birlikte kullanıldığında bir yandan ilerlemeyi hızlandırabilir ve erken klinik deneylere fayda sağlayabilir; diğer yandan fiyatlandırmanın sonraki aşamasında daha fazla özerkliğe sahip olabilir.
- BMS'nin PD-1 monoklonal antikoru, akciğer ve mide kanserinin tedavisi için Ipilimumab ile kombine, mide kanseri için MLN2468 ile kombine, mesane kanseri için BMS-986205 ile kombine;
- Akciğer ve karaciğer kanserinin tedavisinde bevacizumab ile birlikte Roche'un PD-L1 monoklonal antikoru;
- Akciğer kanseri tedavisinde trimelimumab ile birleştirilmiş AstraZeneca'nın PD-L1 monoklonal antikoru;
- Hengrui Medicine'nin PD-1 monoklonal antikoru, karaciğer kanseri ve akciğer kanserini tedavi etmek için apatinib ile birleştirilir ve kolorektal kanser ve akciğer kanserini tedavi etmek için BP102 (bevacizumab) birleştirilir.
Biyoteknoloji şirketleri için esas olarak PD-1 / PD-L1 monoklonal antikorlarının genel gelişimini teşvik etmek için dış işbirliğini aktif bir şekilde planlamaktır.
- Junshi Biotechnology art arda axitinib (Pfizer), albumin paclitaxel (CSPC), sofatinib (Hutchison Whampoa), bevacizumab (Huaaotai Biotechnology) ve Voronib'i piyasaya sürdü. (CM082, Betta Pharmaceuticals), Donafinil (CM4307, Suzhou Zejing Biological), IAP inhibitörü (Jiangsu Yasheng Pharmaceutical), vb., Kombinasyon ilaçlarının klinik denemelerini yürütmek için;
- Akciğer kanseri ve hepatoselüler karsinomu tedavi etmek için kendi IBI305'ini (bevacizumab) birleştirmenin yanı sıra, Cinda Biosciences CP Tianqing Anlotinib'i akciğer kanseri için birinci basamak tedavi olarak tanıttı (22 hastanın ORR'si% 72,7'ye ulaştı), Chipchip Bio Kolorektal kanser ile kombine chidamide, katı tümörler için Hutchison Whampoa'nın Fruquintinib / Sofatinib'i, kolanjiyokarsinom için Incyte's Pemigatinib (FGFR1 / 2/3 inhibitörü);
- B hücreli kötü huylu tümörleri ve katı tümörleri tedavi etmek için kendi BTK inhibitörü, PARP inhibitörü ve PD-1 monoklonal antikorunu kullanmanın yanı sıra, BeiGene ayrıca Mirati'den Sitravatinib (RTKs inhibitörü) ve Bioalta'dan CTLA-4 inhibitörü tanıttı. Ajan.
3.4 Fiyatlandırma esnekliği ve sağlık sigortasının dahil edilmesi: yerli PD-1 monoklonal antikorları daha erişilebilirdir
Çin'de pazarlanmak üzere onaylanan beş tip PD-1 monoklonal antikorun tümü fiyatlarını ve bağış yardım planlarını açıkladı.Nivolizumab, pembrolizumab ve carrelizumab daha yüksek fiyatlara ve daha yüksek yıllık maliyetlere sahip. 500.000 yuan'dan fazla; teriplimumab ve sintilizumab'ın fiyatları nispeten düşük, yıllık maliyetleri sırasıyla 187.000 ve 282.000 yuan. Bağışlanan ilaçlardan yardım alabilirseniz, teriplizumab ve carrelizumab'ın yıllık maliyeti daha düşüktür ve yıllık maliyet yaklaşık 100.000 yuan'e düşürülebilir.
Yurtiçinde üretilen PD-1 monoklonal antikorları, ithal edilen ürünlere göre daha düşük bir fiyata satılmaktadır.Etkinlikte önemli bir fark yoksa, yurt içinde üretilen PD-1 monoklonal antikorlarına daha erişilebilir. Özellikle, Junshi Biotechin terelimumab'ı daha uygun maliyetli ve en düşük fiyata sahip; Cinda Bionun sintilizumab'ı orta konumda; Hengrui Medicinein Karelizumabı orta konumda. Fiyat daha yüksek ancak ilaç yardımı ile fiyat daha düşük bir seviyeye indirilebilir.
Yerel şirketler, ticarileştirme yeteneklerinin eksikliğini telafi etmek için genellikle düşük maliyetli satış stratejileri kullanır ve bağış yardımı programı, PD-1 monoklonal antikorlara esnek bir fiyat verir.Hengrui Medicine, bağış yardım programı aracılığıyla PD-1'i verir. Monoklonal antikorlar, yalnızca yüksek fiyatlar yoluyla karı sürdürmek için değil, aynı zamanda ilaç bağışı yardımı yoluyla pazar rekabetçiliğini sürdürürken, aynı zamanda gelecekteki sağlık sigortası fiyatlarına belirli bir derecede direnç göstermek için daha fazla esneklik sağlar.
3.5 Pazarlama: Profesyonel bir ticari ekip anahtardır
Uzun yıllara dayanan onkoloji ilaç satış deneyimine sahip profesyonel ekiplerin kapsamlı bir şekilde işe alınması yoluyla açık bir pazar stratejisi geliştirin; pazar sesleri (klinik verileri ve ilaç deneyimini paylaşan medya ve akademik konferanslar) ve pazar tanınırlığını artırmak için güçlü akademik araştırma verileri çıktısı; bağışlar yoluyla İlaç yardımı ve kamu refahı fonları gibi yenilikçi ödeme yöntemleri, hastaların erişilebilirliğini sağlar ve çok yönlü bir yaklaşımla ürünlerin etkisini ve kapsamını sürekli olarak genişletir.
Yurtdışından finanse edilen ilaç şirketleri, yıllardır yurt içi dağıtımları nedeniyle istikrarlı bir satış ekibine ve geniş bir satış ağına sahiptir; 4 yerel ana şirket arasında, Hengrui Pharmaceuticals, 6.000'den fazla tümör boru hattı satış personeli dahil olmak üzere 12.000'den fazla satış ekibine sahiptir. Binlerce hastaneyi kapsayan; Junshi Biotechnology, Cinda Biotechnology ve BeiGene pazar geliştirme aşamasındayken, yaklaşık 300-600 kişilik bir iş ekibi ile Junshi Biology'nin 2019'da yaklaşık 400'e çıkması bekleniyor. Hastanelere gelince, Cinda Biotech yaklaşık 1.500 hastaneyi, BeiGene ise 800-1000 hastaneyi kapsamayı hedefliyor.
3.6 Üretim süreci: kalite ve maliyet temel rekabet gücüdür
3.6.1 Kapasite rezervi bir ön koşuldur
Çin'deki biyofarmasötikler geç başladı ve makromoleküler biyofarmasötiklerin üretim hatlarının çoğu hala nispeten küçük bir ölçekte. PD-1 monoklonal antikorunun onaylanmasıyla, büyük pazar talebi karşısında, kapasite darboğazları da ürünün ticarileşmesini kısıtlayan önemli bir faktördür. Önde gelen dört yerel şirket, yağmurlu bir günü çoktan planladı ve üretim hatlarını önceden planladı:
Junshi Bio'nun mevcut GMP üretim hattı 6 adet 500L fermantasyon tankı içermektedir.Gelecekteki pazar talebini karşılamak için, şirket tarafından yatırılan ve inşa edilen Shanghai Lingang üretim üssü ekipman kurulumunu tamamlamıştır ve toplam üretim kapasitesi gelecekte 33.000L'ye ulaşacaktır;
Cinda Biotech'in üç 1000L fermantasyon tankı 2014 yılında kullanıma açıldı ve ardından altı adet 3000L fermantasyon tankının yapımı 2018'in üçüncü çeyreğinde GMP doğrulamasını tamamladı ve şu anda toplam 21.000 L üretim kapasitesi ile üretime alındı;
Hengrui Pharmaceutical'ın makromoleküler ilaçlarının üretimi iştiraki Suzhou Shengdia Biology'nin sorumluluğundadır.Şirketin üretim kapasitesinin 26.500 litre olması planlanmaktadır.Carrelizumab'ın üretim hattı Haziran 2019'da GMP sertifikasını almıştır;
BeiGene'nin makromoleküler ilaç üretim üssü Guangzhou'da bulunuyor. Tamamlanma tarihi bu yıl Ekim. İlk faz üretim kapasitesi 8,000L ve gelecekte planlanan toplam üretim kapasitesi 24,000L.
3.6.2 Sıkı kalite kontrol en önemli önceliktir
Biyofarmasötikler büyük moleküler ağırlıklara ve karmaşık yapılara sahiptir Farmasötik üretim sürecinde, küçük farklılıklar biyolojik ürünlerin yapısında ve içeriğinde değişikliklere (protein bozulması, hücre ölümü vb.) Neden olabilir. Kesinlikle aynı biyolojik ürünler yoktur, biyolojik sistemlerin karmaşıklığından dolayı, aynı hammaddeler ve hazırlama yöntemleri bile aynı biyolojik ürünleri üretmeyebilir. Bu nedenle büyük moleküllü ilaçların üretim süreci gereksinimleri, küçük moleküllü ilaçlara göre çok daha fazladır.
- Makromoleküler ilaçların üretim süreci, ürünlerin ticarileştirilmesini sağlamanın temelidir.Üretim sürecinde, makromoleküler ilaçların üretim maliyeti, üretim döngüsünü kısaltmak ve üretim verimliliğini artırmak için yüksek eksprese eden hücre hatları geliştirilerek ve bağımsız olarak hücre kültürü ortamı geliştirilerek büyük ölçüde azaltılabilir; Sıkı ve eksiksiz ürün kalite standartları ve metodolojik doğrulama sistemleri oluşturmak, ürün kalitesini garanti edebilir. Dört yerel lider şirket de yatırımlarını artırmıştır:
- Ağustos 2019'da, Junshi Biotech, Devlet Gıda ve İlaç İdaresi İlaç Değerlendirme Merkezi'nin uyum ve denetiminden sorumlu baş bilim adamı Dr. Wang Gang'ı, baş kalite sorumlusu ve endüstriyel işlerden sorumlu kıdemli başkan yardımcısı olarak tanıttı. Pulizumab'ın ticari tedariki, sürekli uyumu ve uzun vadeli kalitesi, teşvik etmede önemli bir rol oynar;
- Cinda Bio, ortağı Eli Lilly ile derinlemesine bir işbirliği içindedir ve ticari üretim hattı, Eli Lilly tarafından büyük moleküllerin klinik ve liste doğrulamasından geçerek uluslararası standartlara ulaşmıştır;
- Hengrui Medicine bir zamanlar, Carrelizumab'ın denizaşırı pazardaki Ar-Ge ve satış haklarını Incyte'ye sattı ve üretim teknolojisi açısından uluslararası meslektaşları tarafından kabul edildi;
- BeiGene, denizaşırı gelişmiş deneyimlerden bilgi edinmek ve makromoleküler ilaçlar için olgun üretim süreçleri elde etmek için başından beri Boehringer Ingelheim ile güçlerini birleştirdi.
Dördüncü olarak, yatırım tavsiyesi
Yerli PD-1 / PD-L1 monoklonal antikoru, araştırma ve geliştirmeden ticarileştirmeye girmiştir ve satış performansı tatmin edicidir.Yenilikçi ilaçlar için bir referans noktası haline gelecektir; denizaşırı pazarda ilk hareket ettiren avantajı, büyük endikasyonlar ve kombinasyon ilaç araştırma ve geliştirmesinin üç ana deneyiminden öğrenin ve iç pazarı dört gözle bekleyin. Oluşturulan "4 + 4" modeli, profesyonel bir ticari ekip oluşturarak, esnek fiyatlandırma formüle ederek ve hızlı bir şekilde tıbbi sigortayı dahil ederek, üretim kapasitesinin ve üretim teknolojisinin serbest bırakılmasını sağlayarak ilk kademenin hendeği daha da sağlamlaştıracaktır. Junshi Bio, Cinda Bio, Hengrui Medicine ve BeiGene'e dikkat etmeniz önerilir.
(Rapor kaynağı: Ping An Securities)
Raporu almak için lütfen www.vzkoo.com adresini ziyaret edin.
Şimdi giriş yapmak için lütfen tıklayın: "bağlantı"
