İlaç endüstrisindeki özel rapor: antiviral ilaçlar yükselişte, hala büyük miktarda karşılanmamış talep var
Raporu almak için lütfen www.vzkoo.com adresini ziyaret edin.
1. Viral hastalıklar, insan sağlığının ana katillerinden biridir
1.1 İnsanın sığdan derine virüsleri anlayışı
MÖ 2. ila 3. yüzyıllar kadar erken bir tarihte, Çin ve Hindistan'da çiçek hastalığı kayıtları vardı. 10. yüzyılda Song Zhenzong döneminde çiçek hastalığını önlemek için Çin'deki insanlara insan aknesi aşılanmıştır. İnsanlığın virüsün gerçek bilimsel anlayışı, 1886'da Alman Maier'in tütün mozaik hastalığını incelerken bulaşıcı olduğunu keşfetmesiyle başladı. 1892'de Rus Ivanovsky, Maier'in deneyini tekrarladı ve ayrıca patojenin bakteri olmadığını keşfetti. . 1898'de Hollandalı bakteriyolog Bergerinck, derinlemesine araştırma yaparak, ilk kez tütün mozaik hastalığına neden olan patojenik faktörü bir "virüs" olarak adlandırdı ve böylece virolojinin bağımsız gelişim sürecini başlattı. O zamandan beri insanlar grip virüsü, çocuk felci virüsü, kuduz virüsü, patates mozaik virüsü vb. Dahil yüzlerce virüs keşfettiler. Bu, virüs araştırmalarının virüs keşif aşamasıdır. O zamandan beri, viroloji araştırması kimyasal ve yapısal araştırma aşamalarını, hücre virolojisi aşamasını ve moleküler viroloji aşamasını art arda deneyimledi. Virüs araştırmaları insan, hayvan ve bitki hastalıklarının önlenmesine ve tedavisine önemli katkılar sağlamıştır.
Virüsler çoğalabilir, miras alabilir ve gelişebilir ve yaşamın en temel özelliklerine sahip olabilir. Virüsler esas olarak dahili genetik materyalden ve protein kabuklarından oluşur ve hücresel olmayan organizmalar sınıfıdır.
Virüsün temel yapısı, bir çekirdek ve bir kapsidden oluşan nükleokapsiddir. Çekirdek materyal, virüsün genetik materyali olan, genellikle DNA veya RNA olan nükleik asittir. Kapsid, antijenik olan ve nükleik asidi koruyabilen ve virüsün konakçı hücreye bağlanmasına aracılık edebilen nükleik asidi çevreleyen bir protein kabuğudur. Temel yapıya ek olarak, bazı virüs nükleokapsidleri, virüs tomurcuklanarak salındığında ve zarf adı verilen konakçı hücre zarından veya nükleer zardan geçtiğinde elde edilen bir lipoprotein çift katmanlı zar yapısına sahiptir. Zarfın yüzeyinde, sivri uçlar olarak adlandırılan sivri uçlara yerleştirilmiş virüs kodlu glikoproteinler vardır. Zarf ve sivri uçlar da belirli bir antijeniteye sahiptir.
Şu anda çeşitli sınıflandırma yöntemlerine sahip 5.000'den fazla bilinen virüs bulunmaktadır. Konakçı tipine göre hayvan virüslerine, bitki virüslerine, bakteriyofajlara vb. Ayrılabilir; genetik materyale göre DNA virüsleri, RNA virüsleri, protein virüsleri (prionlar) vb. Olarak ayrılabilir; virüs yapısına göre gerçek virüslere ve alt virüslere (virüs benzeri , Virüs benzeri, prion). Uluslararası Virüs Sınıflandırma Komisyonu'nun (ICTV) düzenlemelerine göre, virüs sınıflandırma sistemi, sıra, aile, alt aile, cins ve türlerin sınıflandırma düzeylerini içerir.
1.2 Viral hastalıklar yaygındır
Yaygın insan viral bulaşıcı hastalıkları şunları içerir: grip, AIDS, solunum virüsü enfeksiyonu, viral hepatit, herpes, Japon ensefaliti, suçiçeği, kızamık, kızamıkçık, kuduz, Ebola hemorajik ateşi vb.
1.2.1 Grip: Mevsimsel salgının belirgin özellikleri vardır ve aşılama en etkili önleyici yöntemdir
İnfluenza (grip), influenza virüslerinin neden olduğu akut bir solunum yolu enfeksiyonudur. İnfluenza virüsleri Orthomyxoviridae ailesine aittir.Tek sarmallı, negatif sarmallı, segmentli RNA virüsleridir.Nükleoprotein ve matriks proteininin farklılığına göre A, B, C ve D olmak üzere dört türe ayrılırlar. İnfluenza A virüsleri, hemaglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA) farklılıklarına göre farklı alt tiplere ayrılabilir. Halen 18 (H1-18) ve 11 (H1-18) ve 11 ( N1-11) Alt tip. Başlıca insan enfeksiyonları, influenza A virüslerinin H1N1 ve H3N2 alt tipleri ve influenza B virüslerinin Victoria ve Yamagata suşlarıdır. İnfluenza hızlı bir başlangıç gösterir. Çoğu kendi kendini sınırlayan bir hastalık olmasına rağmen, bazı hastalarda zatürre veya altta yatan hastalıkların şiddetlenmesi gibi komplikasyonlar nedeniyle ciddi vakalar gelişir. Akut solunum sıkıntısı sendromunun (ARDS) neden olabileceği akut birkaç kritik vaka hızla ilerler. Nekrotizan ensefalopati veya çoklu organ disfonksiyonu gibi komplikasyonlardan ölüm.
Grip, belirgin mevsimsel salgın özelliklere sahiptir. İnfluenza A ve B virüsleri her yıl mevsimsel salgınlar gösterir ve Çin'de her Ekim ayında art arda influenza kış ve ilkbahar mevsimine girer. Bunlar arasında influenza A virüsleri, çok sayıda konakçı ve yapısal özelliklerinden dolayı sıklıkla mutasyona uğrarlar.İnsan bağışıklığının baskısı altında, her 2-3 yılda bir popülasyonu genel olarak duyarlı hale getiren ve mevsimsel pandemilere neden olan önemli antijenik varyantlar ortaya çıkacaktır. Yıllık mevsimsel grip salgını, dünya çapında 3 ila 5 milyon ciddi vakaya ve 290.000 ila 650.000 ölüme neden olabilir.
İnfluenza aşısı, influenzayı önlemenin en etkili yoludur. Birkaç bölge dışında, grip aşıları Çin'in çoğu bölgesinde ikinci kategoriye giriyor ve masrafları kendisine ait olmak üzere aşılanıyor. Şu anda Çin'de pazarlanmak üzere onaylanan grip aşıları arasında üç değerlikli etkisizleştirilmiş grip aşısı (IIV3) ve dört değerlikli etkisizleştirilmiş grip aşısı (IIV4) bulunmaktadır. Bunların arasında yalnızca iki dörtlü grip aşısı Hualan Biology ve Jindike Biology tarafından onaylanmıştır. 2019 Yıllık toplam parti yaklaşık 9.71 milyon şişedir ve bunun% 86'sını Hualan Biyoloji oluşturmaktadır. 2019'da Hualan Biotech'in dört değerlikli grip aşısı geliri yaklaşık 1 milyar yuan olacak. Yaygın olarak kullanılan klinik anti-influenza virüsü ilaçları arasında nöraminidaz inhibitörleri (oseltamivir, zanamivir, peramivir), hemaglutinin inhibitörleri (arbidol) ve M2 iyon kanalı blokerleri bulunur. (Amantadin, rimantadin) üç tip.
1.2.2 AIDS: Cinsel temas, dünya çapında 36 milyondan fazla hasta ile ana bulaşma şekli haline geldi
AIDS veya edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS), AIDS olarak da bilinen insan immün yetmezlik virüsünden (HIV) kaynaklanır. HIV, Viridae ailesinin Lentivirüs cinsinde yer alan insan lentivirüs grubuna aittir. 100 nm ~ 120 nm çapında iki parçadan oluşan küresel bir parçacıktır: bir çekirdek ve bir zarf. Çekirdek, kapsid proteininden oluşur, kapsid iki özdeş viral tek sarmallı pozitif sarmallı RNA, nükleokapsid proteini ve virüs replikasyonu için gerekli enzimleri içerir. HIV, genel RNA virüslerinden farklıdır, bir retrovirüstür, konakçı hücreye girdikten sonra, RNA, çift sarmallı DNA'yı ters transkriptaz ile sentezler ve ömür boyu bir enfeksiyon oluşturmak için konakçı DNA'ya entegre olur. HIV esas olarak insan bağışıklık sistemini istila eder, CD4 + T lenfositleri, mononükleer makrofajlar ve dendritik hücreler vb. Dahil olmak üzere ana tezahür, CD4 + T lenfositlerinin sayısındaki sürekli azalmadır, bu da sonunda insan hücresel bağışıklık fonksiyonunun eksikliğine yol açarak çeşitli fırsatçı enfeksiyonlara ve tümörlere neden olur. İlk HIV enfeksiyonundan son aşamaya kadar, esas olarak akut faz, asemptomatik faz ve AIDS fazı olarak ikiye ayrılır Asemptomatik faz genellikle 6-8 yıl sürer.
2017'nin sonunda, dünya çapında hayatta kalan 36,9 milyon HIV / AIDS hastası vardı ve o yıl 1,8 milyon yeni HIV enfeksiyonu eklendi. 1981'de ilk AIDS vakasının keşfedilmesinden bu yana, hasta sayısı hızla arttı. UNAIDS verilerine göre, 2017 yılında Çin'de 758.600 HIV ile enfekte hasta vardı ve o yıl 134.500 yeni vaka eklendi. HIV enfeksiyonunun üç ana yolu vardır: cinsel temas, kan ve kan ürünleri ve anneden çocuğa bulaşma. 2017'deki yeni enfeksiyonların% 95'i cinsel enfeksiyondan kaynaklanıyordu. Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri tarafından bildirilen vakalara göre, 2019'da Çin'de yeni bildirilen AIDS vakalarının sayısı yıllık% 10,42'lik bir artışla 72.600 oldu.Son yıllarda, rapor edilen vaka sayısı yaklaşık% 10'luk bir büyüme oranını korumuştur.
AIDS, tedavi edilebilir ancak şu anda iyileştirilemeyen kronik bir hastalık haline geldi. Temel tedavisi, genellikle "kokteyl tedavisi" olarak bilinen, oldukça etkili kombine antiretroviral tedavidir (HAART). 2017'de, dünya çapında 21,7 milyon hasta bunu alıyordu. terapi. Şu anda dünyada nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler), nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler) ve proteaz inhibitörleri (NNRTI'ler) dahil olmak üzere 6 kategoride (bileşik preparatları dahil) 30'dan fazla anti-AIDS ilacı bulunmaktadır. PI'lar), integraz inhibitörleri (INSTI'ler), membran füzyon inhibitörleri (FI'ler) ve CCR5 inhibitörleri. Yerli antiretroviral tedavi ilaçları 5 kategori içerir: NRTI'lar, NNRTI'ler, PI'ler, INSTI'ler ve FI'ler. Şu anda etkili bir HIV aşısı yoktur. Nedenler şunlardır: 1) HIV bir retrovirüstür ve ters transkriptaz düzeltme ve onarım işlevlerinden yoksundur, bu nedenle HIV'in mutasyon sıklığı nispeten yüksektir; 2) HIV, iyi hayvanlardan yoksun, neredeyse sadece insanları enfekte edebilir Model; 3) HIV virüsü, konakçı hücrede uzun süre pusuda kalır.
1.2.3 Viral hepatit: Küresel bir salgındır ve birçok hepatit B ve C hastası vardır.
Viral hepatit, esas olarak çeşitli hepatit virüslerinin neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır. Şu anda sırasıyla HAV, HBV, HCV, HDV ve HEV olarak anılan A, B, C, D ve E olarak bilinen beş hepatit virüsü vardır, DNA virüsü olan hepatit B dışında geri kalanı RNA virüsleridir. Bunların arasında hepatit B ve C ile enfekte birçok kişi vardır ve tedavisi zordur.
Hepatit B: Çin'de HBV ile enfekte 70 milyondan fazla kişi ve her yıl 1 milyondan fazla yeni vaka var
HBV, hepatotropik DNA virüsleri ailesine aittir, yaklaşık 3.2 kb genom uzunluğuna sahip zarflı bir DNA virüsü olup, kısmen çift sarmallı dairesel bir DNA'dır. . Genomu HBsAg, HBcAg, HBeAg, viral polimeraz ve HBx proteinlerini kodlar. HBV, en az 9 genotipe (tip A ila I) ve 1 belirtilmemiş genotipe (tip J) sahiptir.Çin, B ve C tiplerinin hakimiyetindedir. HBV tiplemesi, interferonun etkinliğini tahmin etmeye yardımcı olur. HBV, karaciğer hücrelerine bir reseptör olarak karaciğer hücre zarındaki sodyum iyon-taurokolik asit-birlikte taşıyıcı (NTCP) yoluyla girer. HBV, karaciğer hücrelerini doğrudan öldürmez Virüsün neden olduğu bağışıklık tepkisi, karaciğer hücresi hasarına ve iltihaplı nekroza yol açan ana mekanizmadır.
HBV küresel olarak yaygındır, ancak HBV enfeksiyonunun yaygınlığı farklı bölgelerde büyük ölçüde değişiklik gösterir. HBV anneden çocuğa, kan ve cinsel temas yoluyla bulaşır. WHO raporuna göre dünyada% 68'i Afrika ve Batı Pasifik'te olmak üzere yaklaşık 257 milyon kronik HBV enfeksiyonu var. Küresel olarak, her yıl yaklaşık 886.000 kişi HBV enfeksiyonu ile ilişkili hastalıklardan ölmektedir; bunların% 30'unu siroz,% 45'ini ise birincil hepatosellüler karsinom (HCC) oluşturmaktadır. HBV, Çin'de sırasıyla karaciğer sirozu ve HCC hastalarının% 77 ve% 84'üne neden olur. "Kronik Hepatit B'nin Önlenmesi ve Tedavisi için Yönergeler (2019 Baskısı)" na göre, Çin'in genel nüfusunda hepatit B yüzey antijeninin (HBsAg) mevcut pozitif oranı% 5-% 6'dır ve yaklaşık 70 milyon kronik HBV enfeksiyonu vardır, bunların 20 milyon ila 3.000 kronik hepatit B hastası Milyon vaka. 2019'da Çin'deki yeni hepatit B enfeksiyonu vakalarının sayısı hala 1,24 milyona kadar çıkıyor.
Hepatit B'ye karşı aşılama, HBV enfeksiyonunu önlemenin en etkili yoludur. Hepatit B aşısı esas olarak yeni doğanlar içindir, bunu bebekler, 15 yaşın altındaki aşılanmamış kişiler ve yüksek risk grupları izlemektedir. Kronik hepatit B için ana antiviral tedaviler, nükleosit (asit) analogları (NA'lar) ve interferon-a tedavisidir.
Hepatit C: Çin'de 10 milyon enfeksiyonla uzun süredir göz ardı edilen görünmez bir katil
HCV, Flaviviridae ailesinin hepatit virüsü cinsine aittir ve genomu, yaklaşık 9600 nükleotidden oluşan tek sarmallı pozitif sarmallı bir RNA'dır. HCV genleri mutasyona duyarlıdır ve şu anda en az 6 genotipe ve çoklu alt tiplere bölünebilir. HCV gen tipleri 1b ve 2a, Çin'de daha yaygındır ve tip 1b, yaklaşık% 56,8'ini oluşturur.
Çin'de yaklaşık 10 milyon HCV enfeksiyonu vakası var. HCV esas olarak kan yoluyla bulaşır. Akut HCV enfeksiyonlarının% 45'e kadarı 12 hafta içinde kendiliğinden iyileşebilir ve akut hepatit C'nin kroniklik oranı% 55-% 85'tir. Siroz ve HCC, kronik hepatit C hastalarında başlıca ölüm nedenleridir. WHO tahminlerine göre, 2015 yılında dünya çapında 71 milyon insan kronik HCV enfeksiyonu geçirdi ve 399.000'i karaciğer sirozu ve HCV enfeksiyonunun neden olduğu birincil hepatoselüler karsinomdan öldü. Çin'deki genel popülasyonda yaklaşık 5,6 milyon HCV enfeksiyonu vardır.Yüksek riskli gruplara ve yüksek riskli bölgelere HCV enfeksiyonlarını eklerseniz, toplamda yaklaşık 10 milyon vaka vardır. Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi'nin verilerine göre, 2019'da Çin'de yaklaşık 240.000 yeni HCV enfeksiyonu vakası görüldü ve bu da hala düşük bir büyüme oranını koruyor.
Şu anda etkili bir önleyici hepatit C aşısı mevcut değildir. Kronik HCV enfeksiyonunun doğrudan antiviral tedavisi, doğrudan antiviral ilaçların (DAA) pan-genotipik çağına girmiştir. HCV genomu, 10'dan fazla yapısal ve yapısal olmayan proteini (NS2, NS3, NS4A, NS5A ve NS5B) kodlayan bir açık okuma çerçevesi içerir. NS3, NS4A, NS5A ve NS5B şu anda DAA'ların ana hedefleridir. Bilinen majör genotiplere ve majör genotiplere sahip HCV ile enfekte kişilerde% 90'dan fazla sürekli bir virolojik yanıt (SVR) sağlayabilen interferonsuz pan-genotipleme programı tercih edilir.
1.2.4 Herpes virüsü enfeksiyonu: insanlarda en yaygın şekilde enfekte olan virüslerden biri Herpes virüsü (HV) bir grup zarflı çift sarmallı DNA virüsüdür.İnsanlarda enfeksiyona neden olduğu sekiz çeşit virüs bulunmuştur. Biyolojik ve genetik özelliklerine göre , ve olmak üzere üç alt türe ayrılabilirler. Alfa herpes virüsleri, herpes simpleks virüsü (HSV-1, HSV-2) ve varisella-zoster virüsünü (VZV) içerir. HSV enfeksiyonu insanlarda en sık görülen hastalıktır ve insanların% 60 -% 95'i yaşamları boyunca en az bir kez enfekte olacaktır. HSV-1 enfeksiyon bölgesi genellikle ağızda veya ağız çevresinde bulunurken, HSV-2 sıklıkla genital enfeksiyonlara neden olur. VZV, suçiçeği ve herpesin nedenidir; herpes beta virüsleri arasında sitomegalovirüs (CMV), insan herpes tip 6 ve 7 bulunur Tür (HHV6, HHV7). CMV'nin bağışıklık fonksiyonu düşük veya düşük veya enfeksiyon olasılığı yüksektir Literatürde CMV enfeksiyonunun karaciğer transplantasyonu sonrasında% 50'den fazlasına ulaşabildiği bildirilmektedir; herpes gama virüsü, Kaposi sarkomunun eşlik ettiği Epstein-Barr virüsü ve herpes virüsünü içermektedir. Epstein-Barr virüsü, oral epitel hücrelerini enfekte eder ve çok sayıda çoğalır, bu da nazofaringeal karsinom ve çocukluk çağı lenfoması oluşumu ile yakından ilgilidir.
Şu anda, anti-herpes virüsü ilaçları esas olarak asiklik guanozin analoglarını, asiklik nükleosit analoglarını ve pirofosfat analoglarını içerir Hedef hedef DNA polimerazdır. Bunlar arasında, asiklik guanozin analogları ve asiklik nükleosit analogları, nükleosit analogu antiviral ilaçlara aittir. Şu anda, canlı zayıflatılmış suçiçeği aşıları ve rekombinant zona aşıları Çin'de piyasada bulunmaktadır.
2. Piyasada HIV ve hepatitin hakim olduğu, antiviral ilaçlar için birçok hedef vardır
2.1 Antiviral ilaçlar için birçok hedef vardır ve nükleozid analogları en büyük kategoridir
Nükleosit (asit) analogları (NA'lar), antiviral ilaçların en önemli sınıfıdır ve hedef, viral polimerazdır. NA'lar spesifik olarak viral polimerazlara bağlanabilir ve polimeraz bağlanma bölgeleri için doğal nükleosit (asit) substratlarıyla rekabet edebilir, böylece viral polimeraz aktivitesini inhibe edebilir ve viral DNA veya RNA replikasyonunu önleyebilir. Unutulmamalıdır ki 1) NA'lar virüsün polimerazını hedef alır, bu nedenle virüs üzerinde yalnızca kendi polimerazıyla bir etkiye sahiptir; 2) Uzun süreli ilaç, virüs polimerazın mutasyona uğramasına ve ilaç direnci oluşturmasına neden olur; 3) NA'lar yalnızca virüsü inhibe eder Polimeraz mevcut viral DNA'yı yok edemez, bu nedenle ilaç kesildikten sonra nüksetmesi kolaydır. Bunun istisnası, genomu hücrelerde kolayca parçalanan tek sarmallı pozitif sarmallı bir RNA olan HCV'dir.Bu nedenle, RNA replikasyonu önlendiğinde, hepatit C'nin iyileştirilmesi beklenir ve bu da hepatit C'nin yüksek kür oranının sebebidir.
Nükleozid (asit) analoglarına ek olarak, ana antiviral ilaç kategorileri ayrıca nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri, proteaz inhibitörleri, pirofosfat analogları, nöraminidaz inhibitörleri, hemaglutinaz inhibitörlerini içerir. M2 iyon kanalı engelleyici ve interferon vb.
2.2 Anti-HIV ilaçları küresel pazar büyümesinin bel kemiği haline gelmiştir ve iç pazarda hepatit B endikasyonları hakimdir
2019'da küresel antiviral ilaç pazarı 56,4 milyar ABD dolarına ulaştı. Grand View Research verilerine göre, 2019'da küresel antiviral ilaç pazarı yaklaşık 56.4 milyar idi ve 2015'ten günümüze CAGR% 8.23'tür. 2016'dan önce, küresel antiviral ilaç pazarı, hepatit C alanından kaynaklanan hızlı büyümeyi sürdürdü. 2016'dan sonra büyüme hızı yavaşladı. Şu anda, anti-HIV ilaçlar, genel antiviral ilaç pazarının bel kemiği haline geldi.
2018'de dünyanın en iyi 15 antiviral ilacı, HIV ve hepatit C ilaçları tarafından tekelleştirildi. Sina Pharmaceutical News tarafından derlenen verilere göre, küresel en iyi 15 antiviral ilaç, temelde HIV ve hepatit C ilaçlarının tekelinde olan, bir önceki yıla göre% 3,85 artışla 2018'de 30 milyar ABD doları oldu.
Yerli antiviral ilaç pazarı yaklaşık 20 milyar yuan ve anti-hepatit virüs ilaçları neredeyse yarısını oluşturuyor . İstatistiklerimize göre, 2018 yılında örnek hastanelerdeki antiviral ilaçların pazar büyüklüğü, yıllık% 1,24 düşüşle yaklaşık 4,263 milyar RMB oldu ve bu da yaklaşık 20 milyar RMB gerçek pazar büyüklüğüne karşılık geldi. Tedavi perspektifinden bakıldığında, anti-hepatit virüs ilaçları yaklaşık% 50, anti-HIV ilaçlar% 14,3'lük bir paya sahiptir.Yabancı ülkelerle karşılaştırıldığında hala geliştirme için çok yer vardır.Geniş spektrumlu bir antiviral ilaç olan interferon% 14'dür.
Yerli antiviral ilaçlar esas olarak hepatit B için endikedir ve Entecavir öne çıkmaktadır. Yerli antiviral ilaçların yapısı dünyadakilerden çok farklıdır.Çin'de çok sayıda küresel gişe rekorları kıran antiviral ilaç piyasaya sürülmüştür ve Çin'de, 1.825 milyar yuan satışla entecavir'in ilk sırada yer aldığı hepatit B pazarı hakimdir. Örnek hastanelerde ilk 15 antiviral ilaç arasında anti-hepatit C virüsü ilacı yok.Bir yandan Çin'deki hepatit B hastalarının sayısının hepatit C'den çok daha fazla olduğuna inanıyoruz.Öte yandan son 2-3 yıldır piyasada bulunan yeni hepatit C ilaçları hala ağır dozların erken safhasında.
3. Ana endikasyonlar için antiviral ilaçların analizi
3.1 Hepatit B: Entecavir en üst sırada yer alır, tenofovir'in ilk görünümü dikkate değerdir
Nükleosit (asit) analogları, ana anti-HBV terapötik ilaçlarıdır. Çin'de kronik hepatit B'li 20-30 milyon hasta dahil 70 milyon kadar kronik HBV enfeksiyonu olan hasta var. Kılavuzlara göre, HBV enfeksiyonu olan hastalarda antiviral tedavi, hastalarda hastalığın ilerleme riskini kapsamlı bir şekilde değerlendirmek ve karar vermek için, yaş, aile öyküsü ve eşlik eden hastalıklar gibi faktörlerle birlikte, serum HBV DNA, alanin aminotransferaz (ALT) seviyeleri ve karaciğer hastalığının ciddiyetine dayanmalıdır. Antiviral tedaviye başlayıp başlamama.
NAs ilaçları, düşük ilaç direnci ve yüksek viral baskılama yönünde gelişmektedir. NA'ların ortaya çıkmasından önce, HBV enfeksiyonunun tedavisi zordu ve etkili ilaç eksikliği vardı. İlk anti-HBV oral NAs ilacı olan Lamivudine piyasaya sürüldükten sonra bu durum düzelmeye başladı. Bununla birlikte, lamivudin, ilaç direncine eğilimlidir, bu nedenle sonraki NA ilaçları, yavaş yavaş düşük ilaç direnci ve yüksek virüs baskılama yönünde gelişmektedir. Şu anda, yerli anti-HBV NA'lar arasında Entecavir (ETV), Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF), Propofol Fumarate (TAF), Adefovir Disoproxil (ADV), Telbivudin (LdT) bulunmaktadır. ), Lamivudin (LAM) ve diğer 6 ilaç.
Toplu alımlarla, anti-HBV ilaçlarının genel ölçeği düşüş eğilimi göstermiştir ve Entecavir hala mutlak bir lider konumdadır. Örnek hastane pazarında dört tür anti-HBV ilacı vardır: entecavir, telbivudin, adefovir dipivoksil ve tenofovir. 2018'de% 7,86 düşüşle 2,666 milyar yuan satışla genel pazar büyüklüğü düşmeye devam ediyor. Son yıllarda anti-HBV ilaçların pazar büyüklüğündeki düşüşün esas olarak ürün fiyatlarındaki düşüşlerden kaynaklandığına inanıyoruz. Pazar büyüklüğündeki artış, 2018'de onaylanan Gilead's Propofol Tenofovir (Velide) gibi yeni çeşitlerin hacmindeki artışa bağlıdır. Bu çeşitlilik, son 10 yılda yurtiçi ve yurtdışında onaylanan ilk anti-HBV yeni ilaçtır ve pazar alanı dört gözle beklemeye değer.
Entecavir en üst sırada yer alırken, telbivudin ve adefovir dipivoksil oranları düşmektedir. 2018 yılında, entecavir örnek hastanelerinin pazar büyüklüğü, yıllık% 8,56 düşüşle 1,825 milyar yuan idi, ancak yine de anti-HBV ilaçlarının% 68'ini oluşturuyor ve sıkı bir şekilde en üst sırada yer alıyor. Lamivudin, telbivudin ve adefovir dipivoksil, güvenlik ve ilaç direnci sorunları nedeniyle önemli ölçüde azalmıştır. 2018 yılında örnek hastanelerde tenofovir satışının 476 milyon yuan olduğunu, yıllık% 98'lik bir artış olduğunu ve oranın önemli ölçüde arttığını belirtmek gerekir. Tenofovir satışlarındaki hızlı artışın, bir başka HIV belirtisindeki hızlı büyümesinden kaynaklandığına inanıyoruz.
Entecavir satışları artırmaya devam ediyor, ancak fiyat indirimleri nedeniyle pazar küçülüyor . Entecavir'in satışları 2018'de% 8,56 düştü, ancak satış hacmi% 9,03 arttı, bu da satışlardaki düşüşün esas olarak fiyat faktörlerinden etkilendiğini, ancak anti-HBV pazar talebinin hala yaklaşık% 10'luk sabit bir büyüme oranını koruduğunu gösteriyor.
Entecavir'in hacim alımları, fiyatları önemli ölçüde düşürmüş, pazar boyutunu daha da küçültmüş ve piyasa yapısını yeniden yapılandırmıştır. Kazanan tekliflerin sonuçları, Mart 2019 ortalarında çeşitli pilot şehirlerde uygulanmaya başlandı ve Nisan ayı başlarında tam olarak uygulandı. 4 belediyedeki örnek hastanelerin etkisini örnek olarak analiz ettik. 0,5mg "4 + 7" hacimli entecavir için kazanan teklif veren CP Tianqing'di ve kazanan fiyat% 92'lik bir düşüşle parça başına 0,62 RMB oldu. 2019Q2 ve Q3'te, doğrudan Merkezi Yönetim'e bağlı belediyelerdeki örnek hastanelerde entecavir (0,5 mg) satışları sırasıyla% 61,91 ve% 59,71 azaldı; satış hacmi sırasıyla% 75,42 ve% 120,2 arttı. Rekabet perspektifinden bakıldığında, 2019Q3 belediyelerinin doğrudan Merkezi Hükümet örnek hastanelerine bağlı Zhengda Tianqing Entecavir (0,5 mg) satışları% 17,78, satışlar% 85,55, satışlar, esas olarak fiyat nedeniyle, satışların çok daha yüksek bir kısmını oluşturdu Keskin düşüşün nedeni. Fiyatlardaki keskin düşüş, CP Tianqing'in satış pazar payında düşüşe yol açtı.
Hacim satın almanın genişlemesi ile Entecavir'in rekabet ortamı yeniden değişti. Eylül 2019'da 4 + 7 hacimli tedarik genişletildi, yani orijinal 11 pilot şehir temelde tüm ülkeye genişletildi ve 3 firmaya kadar teklif almasına izin verildi. Bu genişleme teklifinde, CP Tianqing teklifi kazanmadı ve Suzhou Dongrui, Baiao Pharmaceutical ve Guangshengtang ihaleyi kazandı. Kazanan teklifler "4 + 7" fiyatından sırasıyla% 70.56,% 68.39 ve% 55.65 daha düşüktü. Suzhou Dawnrays, Baiao Pharmaceutical ve Guangshengtang'ın satış hacminin önümüzdeki iki yıl içinde hızla artmasını bekliyoruz, ancak satış hacmindeki artış sınırlı olacak.
Tenofovir, Entecavir'e benzer ve model "4 + 7" den sonra önemli ölçüde değişmiştir. Tenofovir'in pazar büyüklüğü, toplu alımdan sonra yaklaşık% 30 küçüldü, ancak satış hacmi% 100'den fazla önemli ölçüde arttı. Kurumsal yapı açısından, 4 + 7 kazanan teklif veren Chengdu Better'ın satış oranı düştü, ancak satışların oranı önemli ölçüde arttı. "4 + 7" genişlemesinde, tenofovir için tutarlılık değerlendirme teklifini geçen toplam 11 şirket ve Chengdu Better, Qilu İlaç ve Supor Nanyang ihaleyi kazandı ve ülke pazarının çoğunu paylaşacak.
10 yıl içinde onaylanan ilk yeni hepatit B ilacı olan propofol tenofovir'in (marka adı Veride), hepatit B'nin yeni kralı olması bekleniyor. Propofol tenofovir (TAF), tenofovirin bir fosforamid ön ilacı olup, tenofovirden daha az olmayan bir antiviral etkiye ve düşük dozda (tenofovirin sadece onda biri) sahiptir. 1), düşük nefrotoksisite (TAF böbrek hasarı olan hastalar için tercih edilir), küçük kemik hasarı (65 yaş üstü kişiler için uygundur), daha yüksek alanin aminotransferaz (ALT) normalizasyon oranı ve düşük ilaç direnci oranı. "2018 Amerikan Karaciğer Hastalığı Önleme Derneği, Kronik Hepatit B Teşhisi ve Tedavisi" ilk seçenek ilaçlar olarak entecavir, tenofovir ve propofol tenofovir önerilmektedir. Şu anda en iyi anti-HBV ilacı olarak, yeni hepatit B ilaç kralı olarak Entecavir'in başarılı olma potansiyeline sahip olduğunu düşünüyoruz. TAF'ın orijinal araştırma şirketi, Aralık 2018'de Çin'de listelenen ve Aralık 2019'da ulusal müzakereler yoluyla sağlık sigortası kataloğuna giren Gilead'dir. Şu anda, Chia Tai Tianqing, Chengdu Beite, Qilu Pharmaceutical ve Kelun Pharmaceutical gibi birçok yerli şirket, TAF jenerik ilaç listeleme başvurularında bulundu ve Chia Tai Tianqing en hızlı ilerlemeyi kaydetti.
Hepatit B'nin tedavisini zenginleştiren yeni yerli ilaç Lefuneng onaylandı. Le Fu Neng'in jenerik adı, Jiehua Biotech'in yeni sınıf 1.1 anti-hepatit B ilacı olan rekombinant sitokin geninden türetilmiş protein enjeksiyonudur. 2018'de pazarlama için onaylanmıştır. Rekombinant insan interferon a2b ile karşılaştırıldığında, LeFu'nun antiviral aktivitesi 10 kattan fazla artırılabilir. Le Fu Neng, mevcut hepatit B tedavi yöntemlerini zenginleştiren mevcut NA'lardan ve interferondan farklı bir etki mekanizmasına sahiptir.
3.2 Hepatit C: DAA'lar hepatit C tedavisi çağını başlatır
Uluslararası olarak DAA'lar, hepatit C'nin tedavisi için birinci basamak ilaçlar olarak kullanılmıştır. . DAA'ların ortaya çıkmasından önce, hepatit C için ilk basamak tedavi, daha düşük bir iyileşme oranına ve interferonun daha fazla yan etkisine sahip olan ribavirin (PR programı) ile birleştirilmiş polietilen glikol interferondu. DAA'lar, HCV proteazı, RNA polimerazı (nükleosit analogları) veya virüsün diğer bölgelerini,% 90'dan fazla sürekli virolojik yanıt (SVR) ile doğrudan inhibe ederek HCV'yi ortadan kaldırır ve klinik tedavi sağlanabilir. Şu anda DAA'lar, hepatit C tedavisi çağını açan dünyadaki ilk basamak hepatit C ilacı olarak kullanılmaktadır.
Küresel hepatit C ilaç pazarı nabız gibi atıyor. 2013 yılında, Gilead Sovaldi (aynı zamanda "Jiyi nesli" olarak da bilinir), hepatit C'yi iyileştirmek için yeni bir DAA dönemi açmak için onaylandı. 2014 yılında, küresel hepatit C ilaç pazarı% 400'den fazla büyüyerek yaklaşık 16,8 milyar ABD dolarına ulaştı. Kırgızistan'ın ikinci nesil Harvoni'sinin (Ledipavir / Sofosbuvir) yardımıyla, küresel hepatit C ilaç pazarı 2015 yılında 23,7 milyar ABD doları ile zirveye ulaştı ve Harvoni tek türleri 13,9 milyar ABD dolarına ulaştı. Bununla birlikte, 2016'dan bu yana, küresel hepatit C pazarı yükseldi ve azaldı.Bir yandan, Merckin yeni hepatit C ilacı Zepatier'in (Elbavir / Glaravir) 2016 yılında piyasaya sürülmesi nedeniyle, yoğunlaşan pazar rekabeti, hepatit C ürünlerinin genel fiyat düşüşlerine yol açtı; Hepatit C DAA'ların yüksek tedavi oranı, ilaç alan hasta sayısını kademeli olarak azaltmıştır. Uzun vadeli piyasa evrimi perspektifinden bakıldığında, hepatit C, uzun vadede çözülmemiş, tedavisi olmayan bir hastalıktır.Teknoloji iyileşme çağına doğru ilerledikçe, nabız gibi bir artış olacak ve sonra geri dönecektir. Öz, stok hastalarında bir defalık bir artıştır.
Yerli anti-HCV DAA ilaç pazarı nispeten küçüktür. 2017'de, BMS'nin dalatavir ve azureviri, Çin'in DAA'ların hepatit C tedavisinin yeni bir aşamasına ve interferonsuz oral uygulama dönemine girişine işaret eden Çin'de piyasaya sürüldü. DAA'ların geç piyasaya sürülmesi, küçük yerli hepatit C doğrudan antiviral ilaç pazarının ana nedenidir. 2019'un ilk üç çeyreğinde, örnek hastanelerdeki DAA'ların satış ölçeği, yıllık% 48 artışla yalnızca 17,14 milyon yuan oldu.
Yurtiçi hepatit C antiviral ilaç pazarının hızlı bir genişlemeye yol açması bekleniyor. NA'ların erken başlatılması ve hepatit B için aşıların mevcudiyeti nedeniyle, genel önleme ve kontrol durumu daha iyidir. Bununla birlikte, hepatit C uzun süredir düşük tarama oranı, düşük tıbbi tedavi oranı ve düşük tedavi oranı ile karakterize edilmiştir. Şu anda, Çin'deki HCV enfeksiyonlarının sayısı yaklaşık 10 milyondur ve her yıl 200.000'den fazla yeni vaka ortaya çıkmaktadır, bunlar hala yavaş bir büyüme eğilimini sürdürmektedir ve tedavi için güçlü bir talep vardır. Piyasada daha fazla DAA ilacı bulunduğundan, yerel hepatit C antiviral ilaç pazarının küresel pazardaki dürtüsel artışı tekrarlaması bekleniyor.
Yurtiçi DAA'lara hala ithalat hakimdir ve yerel olarak üretilen Geli İlaç, atılımlar yapmıştır. İstatistiklerimize göre 2019 sonu itibarı ile Çin'de birinci nesilden dördüncü nesile kadar tüm Gilead ürünleri de dahil olmak üzere 11'i ithal olmak üzere toplam 12 DAA onaylandı.Dördüncü nesil Vosevi 18 Aralık 2019'da yurt içinde onaylandı. Gallite Pharmaceutical tarafından geliştirilen, yerel olarak üretilen tek bir yenilikçi ilaç vardır: Danorevir. "Hepatit C Önleme ve Tedavi Rehberi (2019 Sürümü)" ne göre, interferonsuz pan-genotipleme programı tercih edilmektedir. Bu nedenle, sofosbuvir / vipatavir, gecarevir / pirentavir ve dalatavir ile kombine sofosbuvir gibi tip 1-6'nın tüm genotiplerini kapsayabilen ilaçlara olan talep daha da artmıştır.
DAA'ların erişilebilirliğini iyileştirmek için sağlık sigortasını birleştiren yerel hepatit C pazarının büyümesi bekleniyor. Hepatit C ilaçları, 2019'un sonunda yeni bir sağlık sigortası müzakerelerine ilk kez dahil edildi. Sonunda, Merck's Elbavir / Glaravir (Zebita) ve Gilead's Sofosbuvir / Vipata olmak üzere toplam 3 ilaç başarıyla müzakere edildi. Wei (Bingtongsha) ve Ledipavir / Sofosbuvir (Xia Fanning), fiyatlarını% 85'in üzerinde düşürdü.Geli Pharmaceutical'dan Danoprevir maalesef piyasadan çıktı. Sağlık sigortasına dahil olan DAA'ların pazar payında hızlı bir artışa yol açacağına ve ilaç bulunurluğundaki artışın hepatit C ilaç pazarını da genişleteceğine inanıyoruz.
Yerli ilaç firmaları aktif olarak yeni hepatit C ilaçları geliştiriyor ve yurt içinde üretilen oral DAA'lar yakında hayata geçirilecek. Aşama III klinik denemelerine giren yeni hepatit C ilaçlarının geliştirilmesine ilişkin istatistiklerimize göre, Kain Technology'nin KW-135 kapsülleri, Geli Pharmaceuticals Ravidavir ve Dongyang Pharmaceuticalın imitavirin tümü listeleme başvuruları sunmuştur ve Öncelikli incelemeye dahil edilir. Pazarlanacak ilk yerli hepatit C yenilikçi ilacının, pazar genişlemesinin kâr payını analiz etmesi bekleniyor.
3.3 AIDS: Kronik hastalığın pazar ölçeğini desteklemesi bekleniyor
Yerli anti-HIV ilaçları yaklaşık 2 milyar yuan'dır ve bu da küresel pazardan uzaktır. PDB verilerine göre, 2018 yılında, örnek hastanelerdeki yerel anti-HIV virüs pazarı, yaklaşık 2 milyar yuan gerçek pazar büyüklüğüne karşılık gelen 608 milyon yuan idi ve bu, yaklaşık 20 milyar ABD doları olan küresel pazar büyüklüğüne kıyasla önemli bir boşluk. Ekim 2019 itibarıyla Çin, HIV ile enfekte 958.000 kişinin hayatta kaldığını bildirdi ve yıllık yeni vaka sayısı yaklaşık 150.000'dir ve hala düşük bir büyüme oranını korumaktadır.
Tenofovir hala yerli anti-HIV ilacıdır ve lamivudinin pazar payı giderek küçülmektedir. 2019'un ilk üç çeyreğindeki çeşit örüntüsü açısından bakıldığında, tenofovir pazar alanının% 79.42'sini kaplıyor, onu% 10.11 lamivudin izliyor ve kalan çeşitler nispeten küçük bir pazarı oluşturuyor. 2012 yılında lamivudinin pazar payının% 96,95 kadar yüksek olduğunu ve yerini yavaş yavaş tenofovir aldığını belirtmekte fayda var. Asıl sebebin tenofovirin 2012 yılında birinci basamak tedavi ilacı olarak listelenmiş ve devlet tarafından ücretsiz olması olduğuna inanıyoruz. sağlamak. Bunun nedeni, tenofovir, lamivudin ve diğer ilaçların devlet tarafından ücretsiz olarak sağlanması, yeni pazarlanan anti-HIV ilaçlarının hacmini yavaşlatmasıdır.
GSK, tenofovir'in% 54 pazar payına sahiptir. Chengdu Beite, Pahteon ve CP Tianqing sırasıyla% 16,% 8 ve% 7'yi oluşturdu.
Küresel HIV karşıtı ilaçlar yavaş yavaş entegrasyon çağına giriyor. Şu anda, Çin'de NRTI'lar (nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri), NNRTI'ler (nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri), PI'lar (proteaz inhibitörleri), INSTI'ler (entegre Enzim inhibitörleri) ve FI'ler (membran füzyon inhibitörleri) ve bunların bileşik preparatları. Dünya çapında yeni anti-HIV ürünlerinin hızlandırılmış araştırma ve geliştirilmesiyle, tedavi eğilimi değişiyor.Antiretroviral ilaçlar, integrazın daha güçlü antiviral etkilere, daha küçük yan etkilere ve daha fazlasına sahip olması nedeniyle integraz inhibitörleri çağına giriyor. Direnç direnci gibi avantajlar. Ek olarak, kokteyl terapisi bağlamında, sabit dozlu bileşik preparatları da bir trend haline geldi. Yukarıdaki iki nokta, son 2-3 yılda iç pazarda yeni ilaçlar ile kanıtlanabilir. 2018 yılında, Çin'deki ilk 5 küresel anti-HIV ilaç, yani Jefcon (Gilead), Sumeikai (GSK), Shufatai (Gilead), Teweikai (GSK) ve Puzeri (Johnson & Johnson) piyasaya sürüldü. Satışlar 4.624 milyar, 3.511 milyar, 2.997 milyar, 2.18 milyar ve 1.955 milyar ABD doları oldu. 2017'de GSK'nın NRTI içermeyen ilk yeni ikisi bir arada ilacı Juluca (dozgravir / ripivirin) piyasaya sürüldü.İlaç hala integraz inhibitörü dotegravir'e dayanmaktadır ve mevcut 3 veya 4 ilaçtan farklıdır. Kombinasyonda kullanılan birinci basamak tedavilerle karşılaştırıldığında, hasta uyumu büyük ölçüde artmış ve yan etkileri azaltılmış olup, gelecekte ülkeye girmesi beklenmektedir.
Sağlık sigortası kapsamının genişletilmesinin yeni ilaçların hacmini artırması bekleniyor. Yeni listelenmiş anti-HIV ilaçlarının mevcut ilaçlardan daha iyi olduğuna göre, hacimlerini sınırlamanın ana sebebinin fiyat olduğuna inanıyoruz. Bu nedenle, sağlık sigortasının dahil edilmesinin, yeni listelenen ilaçların artışını desteklemesi beklenmektedir. 2019'un sonunda yeni bir sağlık sigortası müzakereleri turunda, Gilead Eco-En Bingti tabletleri, diğer rakipler tarafından takip edilmesi beklenen fiyat indirimleriyle sağlık sigortasına girdi. Yeni ilaçların bulunabilirliğinin artması ve AIDS'in yavaşlamasıyla birlikte, yerel anti-HIV pazarının ölçeğinin kademeli olarak artması bekleniyor.
Yerli şirketler aktif olarak yeni HIV karşıtı ilaçlar geliştiriyor. İthal ilaçlara ek olarak, yerli şirketler de aktif olarak yeni anti-HIV ilaçları geliştiriyorlar. Bunlar arasında, Jiangsu Aidinin ACC007si ve Real Bionun Azivudine'i klinik aşamada 3 ve piyasaya sürülmek üzere. Her iki çeşit de NRTI ilaçları.
3.4 İnfluenza: hızla büyüyen bir antiviral ilaç alanı
İnfluenzalı hasta sayısının artması sayesinde anti-influenza virüs ilaçlarının hızla büyümesi . 2019'un ilk üç çeyreğinde, örnek hastanelerdeki yerel anti-influenza virüsü ilaç pazarı, bir önceki yıla göre% 89,98 artışla 756 milyon yuan idi ve 2012'den 2018'e CAGR% 85,23'e kadar yükseldi. Anti-influenza virüsü ilaç pazarının hızlı büyümesinin, son yıllarda yoğunlaşan influenza salgını eğiliminden ve diğer taraftan antiviral ilaç kullanımının artmasından kaynaklandığını düşünüyoruz.
Oseltamivir, Çin'deki başlıca anti-influenza virüsü ilacıdır. Çeşitlerin oranı açısından, 2019'un ilk üç çeyreğinde örnek hastanelerde anti-influenza virüsü ilaç pazarının% 83,92'sini oluşturan oseltamivir, 2018'e göre düşüşle mutlak lider konumdadır. Nanxin İlaç, Peramivir'in payının% 100'ünü işgal ediyor. 2013 yılında kategori 1.1 yenilikçi ilaç Peramivir Sodyum Klorür Enjeksiyonu onaylandıktan sonra pazar payı önemli ölçüde arttı. 2019'un ilk üç çeyreğinde% 15'i aştı. Abidol ve Rimantadine oranları yavaş yavaş azaldı.
Oseltamivir, bir zamanlar dünyanın en önemli grip karşıtı ilaçtı. Oseltamivir ilk olarak Gilead tarafından bir nöraminidaz inhibitörü ilaç olarak geliştirilmiş ve daha sonra Tamiflu ticari adı altında küresel ticarileştirme için Roche'a devredilmiştir.1999 yılında İsviçre ve Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır. Mevsimsel grip salgını nedeniyle, Tamiflu'nun yıllık satışları büyük dalgalanmalar yaşıyor, ancak tarihteki en önemli grip karşıtı ilaç olarak parlaklığını gizlemek zor. 2009 yılında, Tamiflu'nun küresel satışları yaklaşık 3,2 milyar İsviçre Frangı (yaklaşık 2,9 milyar ABD Doları) ile zirveye ulaştı. Daha sonra patent uçurumlarının ve grip aşılarının etkisiyle satışlar keskin bir şekilde düştü. 2018'de sadece 378 milyon İsviçre Frangı.
Tosun Pharma, oseltamivir pazarına hakimdir. Orijinal araştırma Tamiflu, 2001 yılında Çin'e girdi. 2006'da Dongyang İlaç ve Zhongxi Sanwei, yerelleştirmeyi gerçekleştirmek için Roche tarafından yetkilendirildi. Oseltamivir'in kurumsal yapısı açısından bakıldığında, Dongyang İlaç 2019'un ilk üç çeyreğinde% 84.91'lik bir paya sahipken, pazarın geri kalanını Roche işgal etti.Şu anda, ithal ikamesi derecesi nispeten yüksek.
3.5 Anti-herpes virüs ilaçları: esas olarak "Lovir" ilaçları ve pazar ölçeği sabit kalır
Anti-herpes virüs ilaçlarının ölçeği yaklaşık 2 milyar yuan'dır. Esas olarak, sitarabin ve arabino adenosin dahil olmak üzere nükleosit analoglarını "seviyorum"; bunlardan foskarnet sodyum, herpes virüsüne dirençli tek nükleozid olmayan analogdur. 2019'un ilk üç çeyreğinde, örnek hastanelerde anti-herpes virüs ilaçlarının satış ölçeği yıllık% 5,72 düşüşle 424 milyon yuan oldu.Son yıllarda, genel pazar büyüklüğü sabit kaldı ve karşılık gelen fiili pazar alanı yaklaşık 2 milyar yuan.
Ganciclovir en üst sırayı oluşturdu . 2019'un ilk üç çeyreğindeki örnek hastane pazarından gansiklovir, vidarabin ve valasiklovirin pazar payı sırasıyla% 23.12,% 20.53 ve% 16.30 ile ilk üçe girdi. Gansiklovir'in pazar payı, sitarabin ve sitarabinin pazar payını ilk kez aştı, çünkü esas olarak sitarabin ve sitarabinin satış ölçeği değişen derecelerde düştü.
Sitarabin jenerik ilaçların oranı artmış ve ortalama ilaç fiyatı düşmüş ve ürün boyutu küçülmüştür. 2019'un ilk üç çeyreğinde, sitarabin satışları% 41,60 oranında keskin bir düşüş gösterdi; bunun başlıca nedeni, jenerik ilaç Sinopharm Yixin'in satışlarının 2018'deki% 24,84'ten 2019'un ilk üç çeyreğinde% 69,41'e önemli ölçüde artması ve ortalama fiyatlardaki düşüşün sıkıştırılması Çeşitliliğin pazar büyüklüğü.
3.6 Geniş spektrumlu antiviral ilaçlar: interferon ve ribavirin temsili çeşitlerdir
İnterferon
İnterferon, vücuda virüs bulaştığında antiviral tepkilerle konakçı hücrelerin ürettiği benzer yapılara ve benzer işlevlere sahip düşük moleküler glikoproteinler grubudur ve viral enfeksiyonlara karşı en önemli bağışıklık faktörüdür. Proteinin farklı birincil yapısına göre interferon, lökositler, fibroblastlar ve immün lenfositler tarafından üretilen , ve olmak üzere üç farklı türe ayrılabilir. Alfa-interferon şu anda klinik antiviral terapide kullanılmaktadır. Genetik mühendisliği teknolojisi ile hazırlanan rekombinant interferon, doğal interferon ile aynı moleküler yapıya ve biyolojik etkilere sahiptir, bu nedenle klinik uygulama esas olarak rekombinant interferondur. Tek tek amino asitlerin farklılığına göre, rekombinant -interferon 2a, 1b ve 2b'ye bölünebilir. Antiviral etkiler kabaca aynıdır. PEGilasyon (PEG) sayesinde, interferon ilaçlarının konsantrasyonu sabit tutulabilir, yarı ömür daha uzun olur ve immünojenite azaltılabilir. Şu anda, peginterferon, peginterferon 2a ve peginterferon 2b'ye sahiptir.
Yerli uzun etkili interferonun listelenmesi, genel uyuşturucu kullanımında bir düşüşe yol açar . 2013 yılından bu yana, hepatit B tedavisine yönelik oral nükleosit analog ilaçlar ve oral antiviral hepatit C ilaçları piyasaya sürüldüğünden, interferon talebi yavaşlamıştır. 2016 yılından itibaren yurt içi peginterferon onayı ile toplam satış miktarı daha da azalmıştır. 2018 yılında, örnek hastanelerdeki alfa-interferonun satış ölçeği, yıllık% 2,32 düşüşle 596 milyon yuan oldu.
Peginterferon 2a haricinde, diğer a-interferonlar çoğunlukla yerel olarak üretilir. 2018'deki örnek hastane pazarı açısından bakıldığında, Roche hala peginterferon-2a'nın tüm pazar payına sahip. Schering-Ploughun peginterferon-2b satışlarındaki% 1,91 payı dışında diğer çeşitlerin yanı sıra geri kalanı Yerli üretim için.
Ribavirin
DNA RNA -RSV 2019 1298 11.32%
50% . 50% 12%
2019 Aralık ayının sonundan bu yana, Hubei Eyaleti, Wuhan Şehri ve ülkenin diğer bölgelerinde 2019 yeni koronavirüs (2019-nCoV) ile enfekte pnömoni vakaları olmuştur. Koronavirüsler, yaklaşık 60-220 nm çapında, düzensiz parçacık şekillerine sahip geniş bir virüs grubudur. (S Spike Protein)(E Envelope Protein) (M Membrane Protein)(HE Haemaglutininesterase) Koronavirüsün genetik materyali, N proteini ile sarılmış RNA'dır. 2019-nCoV 7 50-200nm
2019-nCoV, SARS-CoV ile nispeten yüksek homolojiye sahiptir. 6 2019-nCoV SARS MERS Çalışmanın sonuçları, yeni koronavirüsün SARS ve MERS genomlarının tamamı ile sırasıyla yaklaşık% 70 ve% 40 sekans benzerliğine sahip olduğunu ve yeni koronavirüsün SARS ile nispeten daha yüksek homolojiye sahip olduğunu ortaya koyuyor. Yeni tip koronavirüs, beta koronavirüs olarak sınıflandırılmıştır.Evrim ağacı açısından 2019-nCoV, SARS ve SARS benzeri virüs gruplarına bitişiktir. Onların evrimsel ortak dış grubu, meyve yarasalarında parazitik bir HKU9'dur. 1 Koronavirüs. Wuhan Virus'un BioRxiv platformunda yayınlanan araştırma sonuçları ayrıca SARS gibi yeni koronavirüsün insan vücudunu istila etmek için virüs S proteini aracılığıyla insan ACEII proteini ile birleştirildiğini doğruladı.
Yarasalar yeni koronavirüsün kaynağı olabilir. Yeni koronavirüse yüksek homolojiye sahip koronavirüslerin tümü yarasalardan geliyor, bu nedenle 2019-nCoV'nin kaynağı da yarasalar olabilir. Wuhan Viroloji Enstitüsü'nün verdiği bilgiye göre, yeni koronavirüs Yunnan'da bulunan bir yarasa koronavirüsü ile% 96 homolojiye sahip.Yeni koronavirüsün kaynağının yarasalar olduğu temelde belirlenebilir. Yarasadan ana bilgisayara birden fazla medya olabilir.
2019-nCoV -/
/
/ PIs HIV
/ 2019-nCoV . 41 3 /+ ARDS 2.4%2003 4 16 111 28.8% 2019-nCoV SARSHIV RNA / Ancak şu anda lopinavir / ritonavir, Çin'deki yeni koronavirüslerin tedavisi için onaylanmamıştır ve klinik etkilerinin kanıtlanması için daha fazla klinik araştırmaya ihtiyaç vardır.
Lopinavir / ritonavir başlangıçta AbbVie's Klitsch tarafından geliştirilmiştir ve Çin'de jenerik ilaç yoktur. Örnek hastanelerin satışlarına bakılırsa Kelizhi'nin genel satış ölçeği büyük değil. 2019'un ilk üç çeyreğinde satışlar, yıllık% 23,49 artışla 1,29 milyon yuan oldu.
Remdesivir RNA RNA RdRp
2020 2 2 Remdesivir 2019-nCoV CDE 2020 2 5 2019 308 453
2020 1 31 7 8
Remdesivir'in tedavi etkisi görülmeye devam ediyor. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki hastaların klinik belirtileri, Çin'deki yeni koronavirüsün tedavisine umut verse de, remdesivirin klinik etkilerinin klinik araştırmalarla kanıtlanması gerekiyor. Aynı zamanda, remdesivir'in klinik araştırmayı en erken Nisan ayı sonunda bitireceği düşünülürse, belki de yurt içi yeni koronavirüs salgını o zamana kadar etkili bir şekilde kontrol altına alınmış ve büyük ölçekli klinik uygulamada uygulanıp uygulanamayacağı da şüphelidir.
. 2020 2 12 2015 CDMO 2016 2020 2 4
-/
1
2 DAAs
3AIDS HIV
4
...
(Rapor kaynağı: Ping An Securities)
Raporu almak için lütfen www.vzkoo.com adresini ziyaret edin.
Şimdi giriş yapmak için lütfen tıklayın: "bağlantı"
