Enflamasyon fırtınası: İnsan bağışıklık sistemi kendi kendine nasıl tepki veriyor?
Geçtiğimiz birkaç gün içinde, Hubei dışında yeni teyit edilen yeni koroner pnömoni vakalarının sayısı azalmaya devam etti ve bu sevindirici. Ancak aynı zamanda, ülke genelinde kümülatif ölüm sayısı da artıyor ve şu anda (19 Şubat) 2.000'i aştı. Klinik olarak bazı hastaların tehlikeli olmadan erken hastalık başladığını, ancak hastalığın sonraki evresinin aniden hızlandığı ve tedavisi güçleştiği gözlenmiştir.
Görüşmelerde birçok uzman ortaya çıktı: Kötü prognozlu hastalarda sadece akciğer hasarı değil, karaciğer ve böbrek dahil diğer organlar da hızlanan hastalıktan etkileniyor. 15 Şubat'ta, Çin Bilimler Akademisi'nden akademisyen Zhou Qi, Devlet Konseyi tarafından düzenlenen bir basın toplantısında, iltihaplı fırtına (veya sitokin fırtınası) tarafından vücuda verilen ölümcül darbeden özellikle bahsetti.
Enflamatuar fırtına nedir ve hastalığı nasıl şiddetlendirir ve insan vücudunu nasıl yok eder? Bugün kısaca tartışalım.
Enflamasyon: insan vücudundaki bağışıklığın savunması
Önce genel iltihaptan bahsedeyim. İnsan bağışıklık sistemi, farklı ateş gücü ve işbölümüne sahip bir ordu gibidir.Yabancı cisimleri uzaklaştırır ve harici hasarları onarır, "öz-aileyi" dahili olarak tanır ve insan vücudunun iç ortamını korur.
Vücut enfekte olduğunda, bağışıklık sistemi patojenin risk derecesine göre tepki verir Tehdit ne kadar büyükse bağışıklık tepkisi o kadar güçlü olur. Bağışıklık tepkisi vasküler tepkiye ve lokal doku hücresi hasarına neden olduğunda, morfolojik olarak iltihaplanma olarak ortaya çıkar.
Doku hasarına neden olabilecek herhangi bir faktör iltihaplanmaya neden olabilir. Bulaşıcı olabilir veya bulaşıcı olmayabilir, örneğin patojenler dışındaki maddelerin (ilaçlar, yabancı cisimler, insan nekrotik doku parçaları vb.) Neden olduğu bulaşıcı olmayabilir. Enflamasyon.
Günlük yaşantımızda sık sık iltihaplanma ile karşılaşıyoruz, mesela pişirip elimizi kestiğimizde mutfak bıçağının üzerindeki bakteriler bundan yararlanıyor. Yara zamanla dezenfekte edilmezse, yara enfekte olur ve kısa süre içinde ağrının yanı sıra kırmızı ve sıcak hissedersiniz. Lokal vazodilatasyon Şişme, bu Artmış vasküler geçirgenlik , Kan damarı duvarından enfekte dokuya sızan kan bileşenleri; küçük bir irin bile vardı, Etkilenen bölgede beyaz kan hücreleri birikir , Patojenle birlikte ölen ürün.
Yemek pişirirken kazara ellerimizi kesersek "akut iltihap" yaşayabiliriz | unsplash
Etkilenen bölgede kan damarlarının genişlemesi, artan geçirgenlik ve beyaz kan hücrelerinin birikmesi, koruyucu inflamatuar reaksiyonlardır.
Ancak, yardım edemeyiz ama merak ediyoruz: Başlangıçta kanla dolaşan bağışıklık hücreleri yara enfeksiyonu hakkında nasıl toplandı? Bu "sitokin" ile ilgili.
Bir enfeksiyon meydana geldiğinde, etkilenen bölgenin yakınındaki bağışıklık hücreleri - örneğin, tüm yıl boyunca dokularda devriye gezen makrofajlar - aktive edilecek ve adı verilen bir türü salgılayacak "Sitokinler" Peptid maddelerden. İşlevlerinden bazıları iltihabı teşvik etmek, diğerleri ise tam tersi.
Enflamasyonun erken evresinde proinflamatuar faktörler önemli bir rol oynar. Bu sitokinler, savaşa katılmak için başka yerlerden bağışıklık hücrelerini çağıran alevler gibi davranır. Gelen bağışıklık hücreleri de daha fazla sitokin üretmek için aktive edilecek ve ateş gücü yeterli olana kadar "takviye" almaya devam edecek. (Proinflamatuar faktörlerin sinyali arttıkça inflamatuar cevabın sürekli olarak yükseltilebildiği görülebilir.)
Bağışıklık hücreleri (resimdeki "nötrofiller"), makrofajlar tarafından salınan sitokinlerin etkisi altındadır, kan damarını terk eder ve enfekte bölgeye girer (2-3-4-5 nötrofillerin sırayla kan damarından ayrılma sürecini gösterir) | basicmedicalkey.com
Bununla birlikte, iltihap, iki ucu keskin bir kılıçtır. Bir yandan yabancı cisimleri çıkarabilir, doku onarımını teşvik edebilir ve vücudun genel ortamını koruyabilir; diğer yandan bağışıklık hücreleri patojenlerle her zaman doğru bir şekilde savaşamazlar.Çarpışmada düşman ve arkadaş arasında ayrım yapmak genellikle zordur ve salınan öldürücü maddeler normal dokulara da zarar verebilir.
İnsan dokuları öldüğünde, hücrelerdeki nükleik asitler, endojen ısı şoku proteinleri ve diğer maddeler hemen salınır. Bu maddeler (genellikle hücre dışında nadiren) bağışıklık sistemi tarafından da yabancı cisimler olarak tanınacak ve bu da inflamatuar yanıtı teşvik edecek ve sürekli kontrol dışı inflamasyon doku hasarını biriktirmeye devam edecektir.
bu nedenle Normal koşullar altında, vücudun enflamatuar tepkiyi hassas bir şekilde düzenlemesi gerekir. Serbest bırakılan sitokinleri ve işe alınan bağışıklık hücrelerinin ölçeğini enfeksiyon derecesine uygun hale getirin.
Bu düzenleme başarısız olursa-
Bağışıklık hücreleri sitokin salgılar | creative-biolabs.com
Enflamatuar fırtına: bir insan otofajisi fırtınası
"Sitokinestrom" olarak da adlandırılan enflamatuar fırtına, insan vücudu tarafından üretilen aşırı bir bağışıklık tepkisidir.
Sitokinler herhangi bir nedenle aşırı üretilip sistemik dolaşıma girdiğinde, vücudun her yerindeki bağışıklık hücreleri çok sayıda aktive olur ve kısa sürede çok çeşitli iltihaplı reaksiyonlara neden olurlar.Zamanında önlenemezlerse, hastanın durumu genellikle daha kötüye gidecektir.
Bağışıklık sistemi tamamen ateşlendiğinden, başlangıçta patojenlerle mücadele için kullanılan öldürücü maddeler tek bir beyin tarafından salınır ve masum organlara saldırır. Birden fazla organ yetmezliğine neden olur . Örneğin bu salgında, yeni koronavirüs hastaların akciğerlerini enfekte eder ve bir bağışıklık tepkisini tetikler. Aşırı bağışıklık hücreleri ve eksüda akciğerlerde birikerek akciğer fonksiyonunu etkiler. Tıkalı hava yolları hastaların hipoksisini şiddetlendirir ve sistemik asit-baz bozukluklarına neden olur.
Aşırı bağışıklık aynı zamanda kalp hasarına ve "patlayıcı miyokardite" neden olabilir. Bu hastalığın ilk bulgusu ateş, yorgunluk, burun akıntısı gibi soğuk algınlığı gibidir ve yeni koroner pnömoni semptomlarını tespit etmek kolay değildir. Bununla birlikte, hastalığı hızla ilerler ve bu da genç erişkinlerde ani ölümlerin başlıca nedeni olan miyokard işlevinin aniden durmasına neden olabilir. Ek olarak, son araştırmalar yeni koroner pnömonili klinik hastaların da Farklı derecelerde karaciğer ve böbrek hasarı ve bağırsak iltihabı.
Sonra kan damarları var. Bağışıklık hücreleri önce kan damarlarının iç duvarına zarar vererek, iltihaplı maddelerin diğer dokulara istediği zaman sızmasına izin vererek iltihaplanma kapsamını genişletir. Vasküler endotel hücrelerinin nekrozu ve dökülmesiyle, içerideki yüksek derecede aktif nitrik oksit serbest radikalleri salınır ve kan damarı duvarına ikinci bir darbe oluşturur. Daha da önemlisi, hasarlı endotelin altındaki çeşitli yapıların maruz kalması, kandaki pıhtılaşma faktörlerini aktive edecek ve trombositlerin anormal bir şekilde toplanmasına neden olacak, böylece normal pıhtılaşma işlevini bozacak ve bu da iç kanama ve dolaşım şoku gibi ciddi sonuçlara yol açabilecek.
Damar yaralanmasından sonra hücreler ve iltihaplı maddeler dışarı sızar | commons.wikimedia.org
Kısacası iltihaplı fırtına, hafif hastalıktan şiddetli ve kritik hastalığa geçişte önemli bir düğüm noktasıdır. Enflamasyon kontrolden çıktığında ve vücuda yayıldığında, vücut, çeşitli sitokinler, oksijensiz radikaller, kan pıhtılaşma faktörleri, nekrotik doku ve benzeri gibi inflamatuar aracılar denizine dalmış gibidir. Çeşitli sistemlerin organlarının zarar görmesi aynı anda artar ve durum çok zorlaşır, bu da ağır ve kritik hastaların ölümlerinin önemli bir nedenidir.
Tarihsel trajedi: Anti-kanser ilaçlarının neden olduğu aşırı iltihaplanma
İltihaplı fırtınanın birçok nedeni vardır. Genel iltihaplanma gibi, bulaşıcı olabilir veya bulaşıcı olmayabilir. Hastalığın klinik seyri perspektifinden bakıldığında, başlangıçta sistemik olabilir veya önce lokalize edilip sonra sistemik hale gelebilir. İkincisi daha yaygındır.
İnsan vücudu olduğu zaman Yeni, oldukça patojenik bir patojenle enfeksiyon (yeni koronavirüs gibi) Şu anda, normalden daha yüksek bir bağışıklık tepkisini uyararak, aynı yerde çok fazla bağışıklık hücresinin aktive olmasına neden olarak, iltihaplı fırtına riskini artıracaktır. Genellikle ilk darbeden sonra kısa bir stabilite dönemi olur ve daha sonra kademeli olarak artarak vücuda sürekli hasar verir.
Enflamatuar bir fırtına, kelebek etkisinin neden olduğu bir kasırga gibidir | audrageras.com
Eksojen enfeksiyonların yanı sıra endojen enfeksiyon faktörleri de son yıllarda çok ilgi görmüştür. . Örneğin insan bağırsağına uzun süre yerleşmiş pek çok mikroorganizma türü, sağlıklı koşullarda sadece hastalığa neden olmaz, aynı zamanda insan kullanımı için vitamin sentezleyebilir. Hasta ciddi yaralanma veya akut enfeksiyon yaşadığında, iç stres tepkisi bağırsak bariyerinin tahrip olmasına ve bağırsak florasının değişmesine neden olabilir. Şu anda, hastanın birincil hastalığı tedaviden sonra iyileşmiş olabilir, ancak bağırsak florasının dengesizliği ve vücudun zayıflamış bağışıklığı nedeniyle, ikinci bir aşırı iltihap dalgası, iltihaplı bir fırtına üretmek için ikincil olabilir.
Bazı deneysel ilaç tedavileri gibi bulaşıcı olmayan durumlar da vardır. . Bunlar arasında antikanser ilaçlar hakkında konuşmaya değer.
Sitokinler, bağışıklık hücrelerini zararlı nesnelere saldırmak için harekete geçirebildiğinden, bilim adamları bu prensibi 1990'larda tümörleri (yani kanseri) tedavi etmek için kullanmaya çalıştılar, ancak ne yazık ki oldu. ne oldu?
Güçlü bir öldürme etkisine sahip olan ve tümörleri yok edebilen "öldürücü T hücreleri" (öldürücü T hücreleri olarak da adlandırılır) adı verilen bir tür insan bağışıklık hücreleri vardır. Bununla birlikte, yüksek ateş gücü nedeniyle, öldürmeden önce, önce "yardımcı T hücresi" adlı başka bir küçük ortağın düşmanı görmesini beklemeli ve ardından bunu bildirmek için sitokinleri serbest bırakmalıdır.
Yardımcı T hücreleri (solda) önce düşmanın durumunu tespit eder ve ardından öldürücü T hücrelerine haber vermek için sitokinleri serbest bırakır (sağ üst) | Yazarın resmi
Normal koşullar altında, öldürücü T hücreleri baskılanmış bir durumdadır ve tümör hücrelerini aktif olarak yok edemez. Bu nedenle, onu etkinleştirmek için insan müdahalesine ihtiyacı var. Bilim adamları, IL-12 adı verilen bir sitokinin, yardımcı T hücrelerinin güçlü bir yanıtını uyararak çok sayıda öldürücü T hücresini aktive edebileceğini keşfettiler. Bu şüphesiz kanser tedavisi için iyi bir haber.
Bu yüzden 1995'teki bir klinik çalışmada, 17 böbrek kanseri hastasına IL-12 sitokinleri enjekte ettiler. Ne yazık ki, bu hastalardan 12'si akut iltihaplı fırtına nedeniyle acilen hastaneye kaldırıldı ve sonunda 2'si öldü. Bağışıklık saldırı mekanizmasının hayal edildiği kadar basit olmadığı görülebiliyor. Bugüne kadar, iltihaplı fırtına riski, tümör immünoterapisinde hala kaçınılmaz bir bilimsel sorundur.
Salgını doğrudan vurmak: iltihaplı fırtına riski yüksek olan insanlar ve bununla nasıl başa çıkılacağı
Peki bu salgına dönersek, açıklanması gereken şeyler nelerdir? Biri yüksek riskli gruplar, diğeri ise karşı önlemler.
Hasta grubuna bakıldığında, Koroner kalp hastalığı, şeker hastalığı, böbrek yetmezliği gibi altta yatan hastalığı olan hastalar, Hastalığı hızlandırma ve çoklu organ yetmezliğine neden olma olasılığı daha yüksektir. 15 Şubat'ta Amerikan Kardiyoloji Koleji (AAC), altta yatan hastalıkları olan hastaların yeni koroner pnömoniye yakalandıktan sonra komplikasyonlara veya daha yüksek ölüm oranlarına sahip olacağını duyurdu; Hastanede yatan hastaların% 50'ye kadar kronik hastalıklara sahip; Hasta kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklardan muzdariptir.
Ek olarak Yaşlı ve küçük çocuklarla karşılaştırıldığında, genç yetişkinler "iltihaplı bir fırtına" oluştuğunda daha şiddetli reaksiyonlar gösterme eğilimindedir. Şu şekilde anlaşılabilir: Genç ve orta yaşlı nüfus genellikle daha güçlü bağışıklığa sahiptir, bu nedenle aşırı bağışıklığa daha yatkındır.
Ancak gerçek durum bireysel farklılıklara bağlıdır. Çünkü farklı grupların ve farklı aşamaların durumu farklıdır.
6 Şubat'ta genç Dr. Li Wenliang vefat etti. Bu kalp kırıcıydı ama aynı zamanda birçok netizeni şok etti.
Enflamatuar fırtına tepkisi açısından, Şu anda, spesifik bir klinik yöntem yoktur ve anti-enfeksiyon, glukokortikoid destekli anti-enflamatuar, beslenme desteği ve yapay ventilasyon gibi spesifik olmayan kombine tedaviler hala temel dayanaktır. (Bunlar arasında glukokortikoidler, klinik olarak antiinflamatuar ilaçlarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Egzamayı tedavi etmek için cilde uyguladığımız birçok merhem glukokortikoid içerir.)
Enflamatuar fırtına (sistemik aşırı inflamatuar yanıt) kavramından, aktif antiinflamatuar makul görünmektedir. Ancak klinik etkinlik tatmin edici değildir. Son yıllarda insanlar şunu fark etti Enflamatuar fırtınanın son aşamasında, vücut sadece aşırı aktif bir bağışıklık tepkisine sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda zayıflamış bir bağışıklık fonksiyonuna da sahiptir. Bu bir çelişki mi?
Nedeni hala sitokinler. Sitokinlerin hem proinflamatuar hem de antiinflamatuvar etkileri vardır Normal şartlar altında vücut bunu, enflamatuar yanıtı gerçek enfeksiyon derecesine uyacak şekilde düzenlemek için kullanır.
Enflamatuar fırtına hafiften şiddetliye geçişe neden olduğunda, hastanın vücut dokuları ciddi şekilde hasar görür ve hem proinflamatuar hem de antiinflamatuar faktörler sistemik dolaşıma girer ve sonuçta Son derece karmaşık bir bağışıklık bozukluğu . Bir yandan iltihaplanma tepkisi giderek kötüleşecek, öte yandan vücudun patojenleri tanıması ve fagositozu zayıflayacak ve bağışıklık savunmasında bir düşüşe neden olacaktır.
Yani iltihaplı bir fırtına meydana geldiğinde, Tedavi, iltihabı baskılamaya yönelik tamamen önyargılı olamaz . Birden fazla organı ve birden çok çelişkiyi içerdiği için tedavisi her zaman zordur. Önceki SARS, MERS ve influenzas'da yıllar içinde iltihaplı fırtınalar önemli ölüm nedenleriydi.
Şu anda uzmanlar, ilaçları taramak için çok çalışıyor ve iltihaplı fırtınaların görünümünü bloke etme perspektifinden bastırmak istiyorlar. Test edilen ilaçlar arasında romatizma alanında "enflamatuar faktörlerin üretimini etkili bir şekilde engellediği" kanıtlanmış ve bazıları kısmi klinik deneylere tabi tutulmuş eski ilaçlar yer alır.
Elbette, iltihaplı fırtınaların önlenmesi ve takip tedavisi, uzun süre yeni koroner pnömoninin tedavisinin odak noktası olacaktır. Bu makaleyi okuduktan sonra, kendi vücudunuzu daha iyi anladığınıza inanıyorum.
Yazar: Xu Sijia (Kyoto Üniversitesi Tıp Fakültesi)
Kaynak: WeChat halka açık hesabı "Bilim Reddetme Platformu" (ID: Science_Facts)
Referans malzemeleri:
1. Cohen, Jon. "IL-12 ölümleri: açıklama ve bir bulmaca." Science270.5238 (1995): 908-908.
2. Yeni Wuhan Coronavirus (COVID-19) -American College of Cardiology'nin Kardiyak Etkileri
3. https://www.quora.com/What-is-a-cytokine-storm-and-what-are-the-diseases-that-cause-that/answer/Tirumalai-Kamala
4. "Acil ve Kritik Hastalıkların Patofizyolojisi", Yao Yongming, Science Press, 2013.
