AIDS'i tedavi etmek için, neden ilacı "küçük bir yıldız" haline getirmeye çalışalım?
Yazar: Dex
Editör: Wan Jun
Yıllarca aralıksız bilim popülerleşmesine rağmen, çoğu insan HIV'in hala son derece korkunç ve tedavi edilemez bir hastalık olduğunu düşünüyor.
Aslında, antiretroviral ilaçların ortaya çıkmasından sonra, HIV pozitif kişilerin tedavisi büyük ölçüde gelişmiştir: antiretroviral ilaçların (ART) kombine kullanımı, HIV pozitif kişilerin diğerleriyle karşılaştırılabilir bir yaşam beklentisine sahip olmasını sağlayabilir; HIV virüsüne ve yüksek riskli enfeksiyonlara maruz kalanlar için, antiretroviral ilaçların önleyici kullanımı (temas öncesi profilaksi, PrEP) HIV enfeksiyonunu etkili bir şekilde engelleyebilir ve sağlıklarını koruyabilir.
Resim kaynağı: 123rf.com.cn orijinal galeri
Bu tedaviler insanlara HIV'in yaygın olarak yayılmasını önlemek için bir umut ışığı verdi. Bununla birlikte, her an, bu dünyada hala HIV ile enfekte olan veya bunun sonucunda ölen birçok insan var. HIV'in yayılmasına karşı bu savaşta, kötü hasta uyumu çok büyük bir sorundur. PrEP terapisini örnek olarak alırsak, etkinliği% 92'ye kadar çıkabilir, ancak öncül tedavi planının uygulanabileceğidir. Mevcut oral ilaçlar günde en az bir kez alınmalıdır ve anti-HIV tedavi programları genellikle birkaç ilacın bir kombinasyonunu gerektirir. Yüksek frekanslı, çok çeşitli ve uzun süreli tedavi sırasında, hastaların ilaçları kaçırma olasılığı göz ardı edilemez. . İstatistikler, farklı ülkelerde uzun süreli ART tedavisi gören hastaların uyumunun ortalama olarak yaklaşık% 70 olduğunu göstermektedir.Araştırmalar, HIV'in klinik tedavisinde hastaların sadece% 30'unun ilaç rejimine bağlı kalabileceğini de göstermiştir. HIV pozitif kişilerin tedavisi veya maruz kalan kişilerin enfeksiyonunun engellenmesi olsun, bu tedavi etkisini büyük ölçüde etkileyecektir.
İlacı alan hastaların sıklığını azaltmak için uzun ömürlü bir ilaç verme sistemi tasarlamak için birçok araştırmacı çaba göstermiştir. Şu anda, klinik ilaç verme sistemlerinde kullanılabilir ve halihazırda 3 ila 7 gün boyunca uzun vadeli uygulama amacına ulaşabilen iki tip farmasötik preparat vardır.
-
Biri enjeksiyon Bu tür bir enjeksiyon, uzun süreli uygulama sağlamak için insan vücuduna girdikten sonra içindeki ilacı yavaşça salabilen nano düzeyde bir ilaç taşıyıcısı içerir. Bununla birlikte, bu enjeksiyon yöntemi elverişsiz ve korkutucudur, bu nedenle hasta uyumu sorunu hala mevcuttur.
-
Diğeri Transdermal formülasyonlar Bu müstahzar deri yüzeyine yapıştırılır ve içindeki ilaçlar yavaş yavaş deri yoluyla insan vücuduna nüfuz ederek terapötik bir etki yapar, ancak cildin yabancı maddeler üzerindeki bariyer etkisinden dolayı, sadece uygun özelliklere sahip az miktarda ilaç böyle bir uygulamaya ulaşabilir. yol. Bu nedenle, iki enjeksiyon ve transdermal uygulama yöntemi, ilgili özellikleri nedeniyle anti-HIV tedavisinin uygulanması üzerinde bir etkiye sahiptir.
Aslında tedavi sürecinde en uygun olanı Oral yol Ancak maalesef oral haplar uzun süreli uygulama sağlayamaz. Bunun temel nedeni, midede yenenlerin, örneğin montaj hattına konulduğu gibi, gastrointestinal kanalda sadece kısa bir süre kalması ve sonra "içeri ve dışarı" olması gerçeğidir. Alınan ilaç "bağımlı" olsa bile, ilacın gereken oranda salınması ve yavaş yavaş etki göstermesi için makul bir mekanizmaya ihtiyacı vardır, bu da doğru olanı bulmanın yollarını bulmayı gerektirir. Polimer taşıyıcı malzeme .
Artık bu uzun süredir devam eden sorunun bir çözümü var. Nature Communications'da kısa süre önce yayınlanan bir makale Yeni bir tür ilaç dağıtım sistemi . Klinik öncesi hayvan deneylerinde, bu yeni uygulama yolu, oral ajanların, anti-HIV ilaç tedavisinin uzun vadeli oral uygulamasını sağlamak için deneysel domuzların midesinde bir hafta kalmasına izin verir.
Şekil, deneysel domuzların ilaç verme sistemini aldıktan sonra 0. gün ve 7. gündeki röntgen resimlerini göstermektedir. Dikkatlice bakın, kırmızı daire içindeki küçük yıldız HIV'in yayılmasını engelleyen umudun yıldızı olabilir. Resim kaynağı: Referans
Bu ilaç verme sistemi ağızdan mideye alındığında, yıldız şeklinde bir yapıya genişleyecek, boyutu daha büyük hale getirecek ve mide-bağırsak sistemi arasındaki pilordan bağırsak yoluna giremeyecek, böylece midede kalacaktır. . Aynı zamanda Kral Zhu Ziguo'nun yediği pirinç köfteleri gibi gastrointestinal sistemi tamamen bloke etmeyecek.Kağıtta "iki kardeşin" normal beslenmesi etkilenmedi.
Şekil a ve b, bu ilaç verme sisteminin yapısının şematik diyagramlarıdır, altı kolu vardır ve her bir koldaki üçgen oluklar, ilaç içeren polimer malzemelerle doldurulabilir. Farklı tasarım gereksinimlerine göre, bu ilaç verme sistemi aynı anda farklı ilaçlarla yüklenebilir veya Şekil c, d ve e'de gösterildiği gibi, sırasıyla kırmızı, sarı ve mavinin üç rengi hızlı, orta ve yavaş ilaç salım oranlarının üç türünü temsil eder. Moleküler materyaller, aynı ilacı yüklemek için kullanırlar, bu üç farklı ilaç salım hızına sahip polimer materyallerin karışık etkisi altında, ilacın vücuttaki konsantrasyonu hızla tedavi ihtiyacına ulaşabilir ve tam dayanıklılığa sahiptir. Resim kaynağı: Referans
Dolutegravir (şekilde dulutvir, a ve b), rilpivirin (şekilde ripivirin, c ve d) ve cabotegravir (şekilde e ve f) oral uygulamasından sonra üç anti-HIV ilacı, plazmadaki ilaçlar İlacı aldıktan sonra zamanla hayvanın plazmasındaki ilaç konsantrasyonunun değişimini ifade eden ve dolayısıyla ilacın etki süresini dolaylı olarak tahmin eden konsantrasyon-zaman grafiği. Resim kaynağı: Referans
Yukarıdaki resimden deneysel domuzlara doğrudan ilaç verildiğinde (şekildeki ilk satır sırasıyla Şekil a, c ve e), plazmadaki ilaç konsantrasyonunun zirveye ulaştıktan sonra hızla düşeceği açıkça görülmektedir. Daha sonra çok düşük bir seviyeye düştü. Deneysel domuzlara oral olarak üç ilaç vermek için bu ilaç verme sistemini kullandıktan sonra (şekildeki ikinci sıra, b, d ve f), üç ilacın plazma konsantrasyonları 7 gün içinde nispeten yüksek bir seviyede kaldı. Bu, deneysel sonuçların beklenen tasarım hedeflerine ulaştığını göstermektedir.
Araştırmacılardan Dr. C. Giovanni Traverso şunları söyledi: " Klinik öncesi hayvan modeli deneylerinde, bu yavaş salınımlı dozaj, HIV tedavisi için mevcut günlük doz rejimiyle aynı veya daha iyi performansa sahiptir. . "
Henüz klinik denemeler yapılmamış olsa da, matematiksel modellerin simülasyon sonuçlarına göre, bu yeni ilaç verme sistemi sadece anti-HIV tedavisinin başarısızlığını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda binlerce yeni HIV enfeksiyonu vakasını da önleyebilir. Günlük ilaç rejimi yerine bu haftalık ilaç verme sistemini kullanmak, HIV'e maruz kaldıktan sonra tedaviyi engelleme başarı oranını% 20'ye kadar artırabilir; bu yeni ilaç dağıtım sistemi Güney Afrika'da uygulanırsa, Önümüzdeki 20 yıl içinde potansiyel yeni enfeksiyonların sayısını 200.000 ila 800.000 yerel insan azaltabilir.
Şu anda, araştırma ekibi mevcut deneysel sonuçları doğrulamak ve bu potansiyel tedavi yöntemini hastalara aktarmak için ölçeği genişletmek için çalışıyor.
İşte sorun geliyor, Bu büyülü küçük yıldız nasıl ortaya çıkıyor? Ben şahsen bu konuyu merak etmeme rağmen araştırmacının görevini tamamladıktan sonra "yıldızların" nereye gideceğine dair yazıda yer almadı. Ayrıca bu sorunun cevabını daha sonraki araştırma makalelerinde görmeyi umuyorum.
Yazarın kartvizit
Dizgi: Xiaolan
Başlık resminin kaynağı: hurriyet.com.tr
Referanslar:
Kirtane, AR, Abouzid, O., Minahan, D., Bensel, T., Hill, AL, Selinger, C., ... Traverso, G. (2018). İçin haftada bir oral ilaç verme sisteminin geliştirilmesi HIV antiretroviral tedavi. Nature Communications, 9 (1), 2. doi: 10.1038 / s41467-017-02294-6
Bireyler arkadaş çevresine iletebilirler
Bu makale Guo kabuk ağından geliyor
Lütfen yeniden basım için yetki ile iletişime geçin: sns@guokr.com
Başvuru için lütfen bilimselguokr@163.com ile iletişime geçin.
Tezden bilime sadece bir adım var
