37 yaşındaki bir erkek böbrek nakli geçirdikten sonra, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar almasına gerek kalmaz veya organ nakli için kurallar yeniden yazılır.
İleri organ yetmezliği olan birçok hasta için organ nakli en etkili tedavi seçeneği haline gelmiştir. Ne yazık ki, organ naklinden sonra greft reddini önlemek için uzun süreli immünsüpresif ilaçlar almak gereklidir.Bu immünsüpresif ilaçların büyük yan etkileri vardır ve enfeksiyon, malign tümörler, kardiyovasküler ve metabolik komplikasyon riskini büyük ölçüde artırabilirler. .
Son zamanlarda NewScientist, mezenkimal kök hücre (MSC) enjeksiyon tedavisi alan İtalyan bir böbrek nakli hastasının yeni organı anti-immün rejeksiyon ilaçları olmadan 18 ay boyunca tamamen tolere ettiğini bildirdi. Hastanın detayları Stem Cells Translational Medicine dergisinde yayınlandı.
Araştırmacılar, bunun MSC tedavisinden yararlanan dünyanın ilk organ nakli hastası olduğunu ve aynı zamanda MSC'nin insan organ nakillerinin reddedilmesi sorununu çözmek için etkili bir yöntem haline geldiğinin kanıtını sağladığını söyledi.
(Kaynak: Craig Stennett / Alamy)
İlk davanın başarısı
Giuseppe Remuzzi ve İtalya'daki Mario Negri Farmakoloji Enstitüsü'nden ekibi, genetik MSC ve allojenik MSC'nin T hücresi aracılı regülasyona tolerans indükleme yeteneğine sahip olduğunu, kalp transplantasyonunun fare modelinde yapılan preklinik çalışmalarda doğruladı.
Buna dayanarak, ekip ilk olarak 2009 yılında canlı verici böbrek nakli alıcılarında otolog kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin kullanımının güvenliği ve fizibilitesi üzerine bir klinik çalışma tasarladı ve başlattı. Bununla birlikte, transplantasyondan 7 gün sonra MSC infüzyonu alan iki hasta, geçici renal transplant disfonksiyonu yaşadı.
Araştırmacılar, fare böbrek nakli deneylerini yeniden düşündükten ve gözden geçirdikten sonra, MSC'nin nakilden sonraki bir gün yerine böbrek naklinden bir gün önce verilmesinin, greft fonksiyonunun akut bozulmasını önleyebileceğini buldular. Test protokolünü değiştirerek, otolog kemik iliği mezenkimal kök hücrelerle tedavi edilen diğer iki yaşayan böbrek nakli hastası, nakilden sonra artık implantasyon sendromu veya diğer olası hücre terapisi ile ilgili olumsuz olaylar yaşamadı.
O zaman, böbrek nakli için otolog veya allojenik mezenkimal kök hücrelerin güvenliği ve klinik fizibilitesi diğer araştırma ekipleri tarafından da onaylandı. Bununla birlikte, bu çalışmaların çoğu, MSC tedavisinin immünomodülatör özellikleri hakkında mekanik bilgilerden yoksundur.Daha da önemlisi, uzun vadeli transplant toleransını indüklemek için bu hücre bazlı yöntemi kullanma olasılığını araştırmamışlardır.
(Kaynak: Narayana Health)
Ekim 2010'da, son dönem böbrek hastalığı olan 37 yaşındaki bir erkek, canlı bir donör böbrek nakli aldı ve nakilden önce otolog olarak genişletilmiş kemik iliği mezenkimal kök hücre infüzyonunun güvenlik ve fizibilite denemesine katıldı. çalışma.
Organ naklinden bir gün önce hastaya otolog kemik iliği mezenkimal kök hücre infüzyonu yapıldı ve organ naklinden sonraki altı gün boyunca her gün düşük doz tavşan antitimosit globulin infüzyonu yapıldı.
Kemik iliği mezenkimal kök hücrelerin infüzyonundan sonra, hastanın böbrek fonksiyonu organ naklinden sonra hızla düzeldi ve işlev nakilden 2 yıl sonra stabildi. İki yıl sonra yapılan kan testi sonuçları, hastanın yeni böbreğe tolerans geliştirdiğini ve hastanın aldığı anti-reddetme ilaçlarının, tamamen kesilene kadar yaklaşık beş yıl içinde kademeli olarak azaldığını gösterdi.
Araştırmacılar makaleyi teslim ettiğinde, hasta 18 ay boyunca bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaç almamıştı.
Araştırmacılar, bu vakanın, canlı verici böbrek naklinde, otolog kemik iliği mezenkimal kök hücre infüzyonunun, nakilden sonra idame anti-rejeksiyon ilaçlarını güvenli ve tamamen durdurabileceğine ve sonunda bir bağışıklık toleransı durumuna ulaşabileceğine dair yeni kanıtlar sağladığını söyledi. Başarıyla yararlanan tek bir MSC tedavisi hastası olmasına rağmen, araştırmacılar, transplantasyondan sonra gözlemlenen klinik faydanın, nakilden önce mezenkimal kök hücre tedavisinin teşvik ettiği sürekli toleransı destekleyen ortama gerçekten bağlanabileceğine inanıyorlar.
MSC ve bağışıklık reddi
Mezenkimal kök hücreler, kök hücrelerin tüm ortak özelliklerine, yani kendini yenileme ve çok yönlü farklılaşma yeteneklerine sahip bir tür pluripotent kök hücredir.
1968'de St.Petersburg'daki Pavlov Devlet Tıp Üniversitesi'nden Profesör A.J. Friedenstein, kemik iliğinde hematopoezi ve kemik hücrelerine farklılaşmayı destekleyebilen bir grup kök / progenitör hücre olduğunu keşfetti; 1988'de Friedenstein bu tür kök hücreleri "ilik stromal kök hücreleri" olarak adlandırdı. (İlik stromal kök hücreler).
1991 yılında, Case Western Reserve Üniversitesi'nde biyoloji profesörü olan Arnold Caplan, önceki araştırma sonuçlarını birleştirdi ve bu tür kök hücreleri, yavaş yavaş yaygın olarak kabul gören ve kullanılan mezenkimal kök hücreler olarak adlandırdı. 1994 yılında, Profesör Caplan arka arkaya 3 makale yayınladı ve otolog MSC'lerin kemik ve kıkırdak doku rejenerasyonu tıbbında çok iyi bir terapötik beklentiye sahip olduğunu öne sürdü.
Önümüzdeki 10 yıl içinde çok sayıda çalışma, MSC'lerin diğer birçok doku türünde de bulunduğuna işaret etti.MSC'ler, geniş kaynakları nedeniyle kök hücreler alanında da sıcak araştırma nesneleri haline geldi. Birçok araştırmacı mezenkimal kök hücrelerin farklılaşma potansiyelini inceledikten sonra, MSC'lerin kardiyomiyositler, kemik iliği stromal hücreleri, timik stromal hücreler, karaciğer hücreleri, sinir hücreleri, pankreas hücreleri gibi çeşitli diğer hücre türlerine farklılaşabileceğine dikkat çekildi. , Vasküler endotel hücreleri vb.
2002 yılında Di Nicola M ve Bartholomew ve arkadaşları mezenkimal kök hücrelerin güçlü immünosupresif kabiliyete sahip olduğunu buldular.Sonraki çalışmalar da MSC'nin düşük immünojenisiteye sahip olduğunu buldu.Allojenik veya çapraz türlerde kullanılsa bile immün reddine neden olmak zordur. Bir dizi hayvan deneyi ve klinik çalışma, mezenkimal kök hücrelerin düzenleyici T lenfositlerin çoğalmasını teşvik ederek bağışıklık sisteminin bağışıklık dengesini geri kazanmasına izin verdiğini bulmuştur.
Mezenkimal kök hücrelerin bu bağışıklık özellikleri, nakil reddi ve otoimmün hastalıklar dahil olmak üzere bağışıklık hastalıklarının tedavisi için çok faydalıdır. Rejeneratif tıp alanında umutları yüksek ancak ilerlemede yavaş ilerleyen mezenkimal kök hücreler, zamanla bağışıklık reddine direnmek, bağışıklık toleransını indüklemek ve nakledilen organları uzun süre korumak için ideal hücreler haline gelmiş ve birçok heyecan verici sonuç elde etmiştir.
Şekil | Aynı bağışıklık yanıtında mezenkimal kök hücrelerin bağışıklık düzenlenmesi (Kaynak: Nature)
Giuseppe Remuzzi'nin ekibi tarafından yürütülen klinik araştırmalara ek olarak, bazı araştırma ekipleri tarafından yapılan araştırmalar, mezenkimal kök hücrelerin en azından belirli bir derecede bağışıklık toleransı geliştirebileceğini göstermiştir.
Hollanda'daki Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki Marlies Reinders ekibi de organ nakli için sağlıklı donörlerden alınan mezenkimal kök hücreleri kullanan 10 kişiyi içeren bir çalışma yürüttü. Başlangıçta reddedilen altı Hollandalı böbrek nakli alıcısı acil tedavi olarak iki hücre enjeksiyonu aldığında, daha sonra kan testlerinde donörün organlarının toleransının arttığını gösterdi.
Bu çalışmanın sonuçları henüz açıklanmamasına rağmen, Marlies Reinders umudunu dile getirdi. Mezenkimal kök hücrelerin çoğu insanın tüm reddetme önleyici ilaçları durdurması için yeterli olmadığına, ancak en azından bazı reddetme reaksiyonlarını azalttığına ve daha az yan etkiye sahip olduğuna inanıyor.
NewScientist'e göre, Çin'de mezenkimal kök hücrelerin kullanıldığı bir araştırma, bu hücrelerin 156 böbrek alıcısının reddini azalttığını buldu. ABD'li bir biyoteknoloji şirketi olan Athersys, aynı zamanda benzer immünosupresif etkilere sahip olduğuna inanılan MAPC hücrelerini kullanan hazır tedaviler geliştiriyor, böylece mezenkimal kök hücrelerin her ihtiyaç duyulduğunda yeniden hazırlanmasına gerek kalmıyor.
Organ nakli oyununun kurallarını değiştirmek mi?
İnsan vücudunun bağışıklık sistemi, çeşitli patojenik faktörlere karşı çok eksiksiz bir savunma mekanizmasına sahiptir. Bakteriler, virüsler, yabancı cisimler, yabancı dokular ve insan yapımı malzemeler gibi "yabancı bileşenlere" saldırabilir, onları yok edebilir ve ortadan kaldırabilir. Bu karmaşık immünolojik yanıt, İnsan vücudu için çok önemli bir koruma mekanizması.
Tam da bu nedenle, bir hasta bir doku veya organ nakline girdikten sonra, yabancı doku veya organ ve diğer greftler alıcının bağışıklık sistemi tarafından bir "yabancı bileşen" olarak tanınır ve ikincisi, greftin saldırılarını, yıkımını ve çıkarılmasını başlatır. Bir immünolojik reaksiyon, transplant reddidir.
Bu nedenle böbrek, karaciğer ve kalp gibi organların nakli hayat kurtarabilirse de, vericinin organlarının alıcının bağışıklık sistemi tarafından reddedilmesini önlemek için, hastaların bağışıklık kapasitelerini azaltmak için birkaç bağışıklık baskılayıcı ilaç alması gerekir. Bu immünosüpresif ilaçların ciddi yan etkileri vardır ve bu da hastaları enfeksiyon ve kansere daha duyarlı hale getirir.
Ayrıca, çeşitli immünosupresif ilaçların akut aşı reddini baskılamada güçlü bir etkisi olmasına rağmen, modern, karmaşık ve pahalı biyolojik ajanlar dahil olmak üzere bu ilaçlar kronik allogreft reddini önleyemez. Bu aynı zamanda nakilden bir yıldan fazla bir süre sonra ameliyatın başarısız olmasının ana nedenlerinden biridir.
Bu nedenle, onlarca yıldır bilim adamları, bir kişinin bağışıklık sistemini nakledilen bir organı kabul etmeye "zorlamanın" bir yolunu arıyorlar.
(Kaynak: healtheuropa.eu)
Mezenkimal kök hücrelerin enjekte edilmesi yeni yöntemlerden biridir. Bazı hayvan deneyleri, nakilden önce mezenkimal kök hücre tedavisinin, vücuda farklı dokuları kabul etmeyi "öğreterek" alıcının bağışıklık yanıtını bastırdığını doğrulamıştır.
Minnesota Üniversitesi'nden Bernhard Hering ve meslektaşları, tip 1 diyabet tedavisi için beş maymun üzerinde pankreas hücre nakli deneyleri gerçekleştirdiler.Uzun süreli anti-ret ilaçlarından kaçınılıp kaçınılamayacağını görmek için, bu maymunlar onları nakilden bir hafta önce ve bir gün sonra aldı. Donörden bir işlenmiş kan hücresi enjeksiyonu aldı ve üç haftalık bir anti-ret ilaç tedavisi gördü.
Sonuçlar, anti-reddetme ilaçlarının kullanımı durdurulduktan sonra bile, pankreas hücre naklinin sağlıklı kaldığını, bir hayvanda iki yıl ve başka bir hayvanda bir yıl boyunca insülin ürettiğini ve ardından hepsinin ötenazi yapıldığını gösterdi. Organizasyon denetimi.
İtalya'daki böbrek nakli hastalarının başarısıyla ilgili olarak, Birleşik Krallık'taki Newcastle Üniversitesi'nden Emily Thompson, mezenkimal kök hücreler gerçekten işe yarıyorsa, "bu büyük bir sorun olur" dedi. Londra'daki Gay ve St Thomas Hastanesi'nden Chris Callaghan, "Hala çok erken bir aşamada olmasına rağmen, başarılı olduğunda oyunun kurallarını (organ nakli) tamamen değiştirecek" dedi.
