Yerli PD-1 karaciğer kanserinin ilk belirtisi? Bu sefer yeşil kartı kim çevirdi?
Hong Kong hisse senetlerinin kodunu çözen, Hong Kong Caihua Haber Ajansı'nın orijinal koz kartı sütunu, finans uzmanları toplandı. Okuduktan sonra abone olmayı, yorum yapmayı ve beğenmeyi unutmayın.
Son zamanlarda, Hengrui Medicine (600276-CN) resmi web sitesinde kendi geliştirdiği yeni ilacı Erika®'nın (Carrelizumab) Aitan® (Apatinib) ile birlikte tedaviyle ilişkili yan etkilere neden olabileceği haberini yayınladı. Ulusal karaciğer kanseri tanı ve tedavi normlarında yer alır ve ileri karaciğer kanseri olan hastalar için üstün seçenekler sunar.
Enjeksiyon için Carrelizumab, immünoterapi için insanlaştırılmış bir PD-1 monoklonal antikor ilacıdır; insan PD-1 reseptörlerine bağlanabilir ve vücudu eski haline getirmek için PD-1 / PD-L1 yolunu bloke edebilir Kanser immünoterapisinin temelini oluşturan anti-tümör bağışıklığı. Mayıs 2019'da Karelizumab, nükseden ve refrakter klasik Hodgkin lenfoma endikasyonları için pazarlama için onaylandı.
Ana endikasyonların klinik ilerlemesini ve kombinasyon ilaçlarını yakalamak, yolda kalabalık olan PD-1 şirketlerinin mevcut ana stratejileri haline geldi. Tipik Hodgkin lenfoma için onaylanmış endikasyonlara ek olarak, Hengrui Medicineın Carrelizumab'ı karaciğer kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, özofagus kanseri ve diğer endikasyonlar için öncelikli inceleme için başvurdu ve şu anda başvuruda bulunuyor Listelemenin durumu.
İlaç Değerlendirme ve Konsültasyon Komitesi tarafından Aralık 2019'da yayınlanan ilaç kataloğunda, enjeksiyonluk karrelizumab'ın listede meşhur olduğunu belirtmekte fayda var. Piyasadan gelen haberler, Carrelizumab'ın karaciğer kanseri klinik denemesinin 2. Aşama raporunu sunduğunu ve listeleme için şartlı onay için başvurduğunu doğruladı. Başka bir deyişle, mevcut yerel lider ilerlemeye göre, karrelizumab, karaciğer kanseri endikasyonları için onaylanan ilk yerli PD-1 olabilir.
Şu anda, yerel olarak onaylanmış PD-1 endikasyonları, küçük bir hasta popülasyonuna ve dar pazar büyüme alanına karşılık gelen tüm hematolojik tümörlerdir ve büyük endikasyonlar için rekabet hala büyümektedir. Karaciğer kanserinin yurtiçi insidansı ve pazar alanı göz önüne alındığında, Hengrui Medicine, karaciğer kanseri endikasyonu için pazarlama onayının alınmasında başı çekebilirse, karrelizumabının hacmi daha net olacak ve 2020'deki sağlık sigortasını kesinlikle etkileyecektir. içindekiler.
Yerel PD-1 rekabet modelini endikasyonlardan yeniden şekillendirin
PD-1 hedef inhibitörleri, tümör immünoterapisinin gişe rekorları kıran unsurlarıdır. Teorik olarak çeşitli tümör tipleri için uygun olan geniş spektrumlu bir anti-tümör ilaçtır. Bu nedenle, endüstride kanser "hasadı" olarak da adlandırılır. Temsili ilaç Bristol-Myers Squibb's Opdivo®'dur ("O ilaç" olarak kısaltılır; genel Nivolumab (Nivolumab) ve Merck's Keytruda® ("K ilacı" olarak kısaltılır; genel adı Pembrolizumab).
Aralık 2019 itibarıyla Çin'de toplam 6 şirketin PD-1 / PD-L1 monoklonal antikor ilacının pazarlanması onaylandı. Listelenmek için onaylandıkları zamana göre, ithal edilen Bristol-Myers Squibb'in O ilacı ve Merck'in K ilacı, yerel olanlar arasında Junshi Bio (01877-HK) Tuoyi® ve Cinda Bio (01801-HK) yer alır. ) Daboshu®, Hengrui Medicinein Irito® (yani Carrelizumab) ve BeiGene (06160-HK) Baizean®.
Bu 6 ilaç için onaylanan endikasyonların aynı olmadığını belirtmek gerekir.Çin'de onaylanan O ilaçlar ve K ilaçları arasında küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve melanom bulunurken, yurt içinde üretilen PD-1 melanom için onaylanmıştır. Hodgkin lenfoması. Bu dört endikasyona karşılık gelen hasta popülasyonu açısından akciğer kanseri, dünyadaki en yüksek insidans ve en fazla ölüme sahip tümör hastalığıdır ve pazar alanı en büyük olmalıdır. Bu nedenle, ithal edilen PD-1'in mevcut toplam pazar büyüklüğü, dört yerli şirketin birleşik ölçeğinden daha büyüktür; bundan, daha ileri bir değerlendirme yapılabilir: Yüzeyde 6 PD-1 ilacı benzer bir zamanda listelenmek için onaylanmış olmasına rağmen, durma noktası gibi görünüyor. Aynı başlangıç çizgisinde, ancak ilgili artan pazar potansiyelleri, farklı göstergeler nedeniyle farklıdır.
Aslında, ithal ve yurt içinde üretilen PD-1 ilaçlarını dikkatlice incelediğimizde, aynı hedef için yurtiçi ve yurtdışında klinik geliştirme stratejileri ve talimatlarının ters olduğunu görebiliriz. Örnek olarak K ilacını alalım En erken melanom endikasyonu 2014 yılında elde edildiğinden, K ilacı 5 yılda 11 tümör tipinde endikasyon için onaylanmıştır. İlgili klinik gelişim ilerlemesine referansla, önümüzdeki 1-2 yıl içinde K ilacının üçlü negatif meme kanseri ve böbrek kanseri gibi endikasyonlarda atılımlar yapmaya devam etmesi beklenmektedir. Bunun arkasında Merck gibi çok uluslu ilaç firmalarının yeni ilaç Ar-Ge yeteneklerini ve satın alma ve birleşmelerin mali kaynaklarını yansıtmasının yanı sıra, yüksek insidanslı tümör türlerinden küçük tümör türlerine ve nadir tümör türlerine kadar endikasyonların gelişim yolunu izlediğini bulmak zor değil.
Çin'de tam tersi doğrudur. Yerli olarak üretilen PD-1 ürünlerinin araştırma ve geliştirmesi, önce küçük tümör tiplerinin, daha sonra büyük tümör tiplerinin ve kombinasyon tedavisinin gelişim yolunu izler. Bu, yalnızca biyolojik monoklonal antikorlarda uzmanlaşmanın Ar-Ge konumlarını yansıtmakla kalmıyor, daha da önemlisi, çoğu denizaşırı yeteneklere geri dönerek kurulan başlangıç biyofarmasötik şirketleridir, bu nedenle küçük tümörlerden büyük tümörlere geçişi izlerler. Klinik geliştirme yolu aslında sermaye verimliliği ve Ar-Ge gücünün kapsamlı bir değerlendirmesidir - sonuçta küçük tümör tipi, küçük bir hasta popülasyonuna, küçük bir örnek aralığına ve yüksek bir klinik veri başarı oranına karşılık gelir ve daha kısa sürede ticarileştirilmesi için onaylanabilir.
Öyleyse, Hengrui Medicine'in karrelizumabı, karaciğer kanseri için karşılık gelen endikasyonlar, daha geniş bir pazar alanı olan büyük bir tümöre mi ait? Cevap Evet. KANSER STATİSİK 2017 ve KANSER İSTATİSTİK ÇİN 2015 araştırma verilerini karşılaştırarak, Amerika Birleşik Devletleri'nde akciğer kanseri dışında diğer kanserlerin oranının nispeten küçük olduğu; Çin'de ise akciğer kanseri, mide kanseri, yemek borusu kanseri, karaciğer kanseri ve diğer mide-bağırsak tümörleri dışında görülme sıklığının yüksek olduğu tespit edilebilir. , Bu üç ana tümör tipinin birleşik pazarı, akciğer kanseri ile rekabet edebilir.
Hengrui Medicinein karrelizumabının karaciğer kanseri endikasyonları için onaylanmasının öneminin sadece Hengrui Medicinein kendi ürünlerinin hacmini ve performans artışının kesinliğini artırmakla kalmayacağı, aynı zamanda yerel PD-1 rekabetini de işaret ettiği görülebilir. Modelin büyük bir endikasyona dönüşmesi, Çin'in yenilikçi ilaç araştırma ve geliştirmesinin resmi olarak uluslararası standartlara uygun yeni bir başlangıç noktasına girdiği anlamına geliyor.
Carrelizumab ev içi karaciğer kanseri endikasyonlarına öncülük ediyor
Ulusal Gıda ve İlaç İdaresi İlaç Onay Merkezi tarafından sorgulanan verilere göre, şu anda enjeksiyon için öncelikli incelemeye dahil edilmesi planlanan ve kamuoyuna duyurulan 3 yeni carrelizumab endikasyonu bulunmaktadır.Kabul numaraları CXSS1900023, CXSS1900035 ve CXSS1900034'tür. Endikasyonlar, ilerlemiş hepatoselüler karsinomun ikinci basamak tedavisi, ilerlemiş veya metastatik skuamöz hücreli olmayan karsinomun birinci basamak tedavisi ve ilerlemiş özofagus skuamöz hücreli karsinomun ikinci basamak tedavisidir. Yani karaciğer kanseri, onaylı Hodgkin lenfomadan sonra Karelizumab'ın pazarlama başvurusu statüsüne girmesinin ilk göstergesidir.
Karaciğer kanseri için yerli PD-1 / PD-L1 ilaç endikasyonlarının geliştirilmesiyle ilgili olarak, şu anda listede başvuru statüsünde olan bir ve sadece bir tane var ve bu Hengrui Medicine'in carrelizumab'ı; klinik deneylerde 3 Gelecekte BeiGene, Hengrui Pharmaceuticals, Junshi Biological ve Xinda Biological'dan dört ürün var. Hengrui Medicine, ikinci basamak tedaviye ek olarak, HCC birinci basamak tedavisi için apatinib ile kombine edilmiş veya FLOX4 kemoterapisi ile kombine edilmiş carrelizumab'ı da dağıtmıştır. Carrelizumab'ın şu anda Çin'deki karaciğer kanseri alanında en hızlı ilerlemeye (pazarlama uygulaması) ve en eksiksiz düzene (tek ilaç + kombinasyon hedefli ilaç + kombinasyon kemoterapi) sahip PD-1 ilacı olduğu söylenebilir.
Genel endikasyon düzeyinde, Hengrui Medicine'in ilerleme avantajı da çok açıktır. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinin en büyük endikasyonla birinci basamak tedavisi ile ilgili çalışma Temmuz 2018'de tamamlandı. Son hasta kaydedildi. Klinik birincil sonlanım noktasının istatistiksel sonuçları 2019'un ikinci yarısında elde edildi. Geliştirme ilerlemesi, yalnızca onaylanmış K ilacından sonra ikinci sıradadır; İkinci basamak kanser de önceden belirlenmiş klinik araştırma son noktasına ulaşmıştır ve bu ilaç incelemesi ve konsültasyonu turunda yayınlanan ilaç kataloğu, ikinci basamak karaciğer kanseri klinik araştırmasının mükemmel sonuçlarını yansıtmaktadır. Hiçbir şey olmazsa, gastrointestinal tümörler için yukarıdaki üç endikasyon, yerel olarak onaylanan ilk endikasyon olacaktır.
Klinik veriler, etkinliğin ithal O ilaçlara ve K ilaçlara eşdeğer olduğunu göstermektedir
Gastrointestinal tümörler, ekonomik olarak az gelişmiş bölgelerde yüksek insidanslı tümör türleridir.Yenilikçi monoklonal antikor ilaçlar için, sağlık sigortası ödemesi özellikle önemlidir ve iyileştirici etkiler için klinik verilerin desteklenmesi, tıbbi sigorta kataloğuna girmek için kritiktir. 2018'deki CSCO toplantısında, ikinci basamak ileri karaciğer kanseri için karrelizumabın klinik verileri, toplam 186 ileri karaciğer kanseri hastasının objektif yanıt oranının ve 6 aylık OS oranının sırasıyla% 15.1 ve% 76.3 olduğunu gösterdi. Tıp ve K tıbbı seviyesi eşdeğerdir.
Her iki ilaç da Amerika Birleşik Devletleri'nde 2. aşama tek kollu denemelere dayanarak pazarlanmak üzere onaylandı. Bunun carrelizumab için zor olmadığına inanıyorum. Sağlık sigortasına giren Sindili® küçük endikasyonlar için onaylandığından, sonucun carrelizumab üzerinde önemli bir etkisinin olmayacağını, O ve K ilaçlarının ise küresel fiyat sistemini dikkate aldığını belirtmek gerekir. Aynı zamanda, sağlık sigortası ödemesi ve karşılanabilirliği ve sonraki rakiplerin fiyat indirimi alanı dikkate alındığında, sağlık sigortası için teklif verme olasılıkları, carrelizumabinkinden daha küçüktür.
Apatinib kombinasyonunun, karaciğer kanseri tedavisinin yeni ana yolu olması bekleniyor
2019'da Ulusal Kanser Merkezi tarafından yayınlanan en son veriler, Çin'de her yıl yeni karaciğer kanseri vakalarının sayısının 37 milyona ulaşarak yeni tümör vakalarının% 9'unu oluşturduğuna ve dördüncü en yüksek insidansa sahip kanser olduğuna işaret ederken, karaciğer kanserinden ölümlerin sayısı 326.000'e kadar yükseldi. Kanserden ölümlerin% 14'ünü oluşturan insanlar, en yüksek ölüm oranına sahip ikinci en yüksek kanser türüdür. Karaciğer kanserinin ölüm oranının yüksek olmasının nedeni, kısmen, keşfedildiğinde hastanın zaten ileri bir aşamada olması ve cerrahi rezeksiyon ile tedavi edilememesi ve kısmen de Çin'de etkili ilaçların bulunmamasıdır.
Karaciğer kanserinin tedavisi için yalnızca üç ana akım ilaç vardır: sorafenib (satır 1), lenvatinib (satır 1) ve regorafenib (satır 2); ancak lenvatinibin en iyi iyileştirici etkisi bile nesneldir Remisyon oranı (Not: Çin, Hong Kong ve Tayvan dahil) sadece% 44'tür ve progresyonsuz medyan sağkalım sadece 8,4 aydır. Bu, çoğu karaciğer kanseri hastasının ikinci basamak tedaviye gireceğini, ancak ikinci basamak tedavi ilacı regorafenibin objektif remisyon oranının sadece% 11 olduğunu göstermektedir.
Birinci basamak ilaçların etkinliğinin iyileştirilmesi gerekmektedir ve ilaç kombinasyonunun kombinasyon tedavisi için boşluk açılmıştır. CCR2018.10, kombinasyon tedavisinin etkili ilaç oranını artırabileceğine ve ilaç direnci sorununun üstesinden gelebileceğine işaret ederken, bunlar arasında PD-1 / PD-L1'in VEGFR inhibitörleri ile kombinasyonunun önemli bir yol olduğunu belirtti.
Önceki makalede bahsedildiği gibi, biyolojik ilaçların PD-1 antikorları için yeni endikasyonların mevcut gelişimi temelde kombinasyon ilaçlarına odaklanmıştır. Hengrui Pharmaceuticals, Cinda Biologicals, BeiGene, Junshi Biologicals ve diğer yenilikçi ilaç şirketleri dahil olmak üzere, ortak küçük molekülü hedefleyen ilaçları başlattı veya belirledi. Bununla birlikte, şu anda, yalnızca Hengrui Medicine'in bağımsız hak ve menfaatlerine sahip hedeflenen ilaç apatinib, klinik araştırma aşaması 2'ye ve birden çok endikasyonla sonraki aşamalara ilerlemiştir, bu da endikasyon ilerlemesi avantajına sahiptir.
Yazar: HUANG Yu-Ting
Editör: Peng Shangjing
