İlaç CRO endüstrisi hakkında derinlemesine rapor: biyoteknoloji dalgasında canlanma
Raporu almak için lütfen www.vzkoo.com adresini ziyaret edin.
1. Mevcut durum: MNC / CRO derinden bağlı, İLK 9 statüsünü sallamak zor
CRO (Sözleşmeli Araştırma Organizasyonu) 1970'lerde ortaya çıktı. Amerika Birleşik Devletleri'nde Yetim İlaç Yasası ve Hatch-Waxman Yasası, yenilikçi ilaçların araştırma ve geliştirilmesini etkin bir şekilde teşvik etmek için 1980'lerde arka arkaya uygulandı ve farmasötik dış kaynak kullanımı hizmet endüstrisi gelişmeye başladı. çağ.
30 yılı aşkın bir tarihin ardından, CRO şirketleri, MNC (Multi-national Corporation) ve Biotech'te (küçük ve orta ölçekli biyomedikal şirketler) erken ürün geliştirme, klinik denemeler ve ticari satışlarla ilaç Ar-Ge endüstrisi zincirinin omurgası haline geldi. Ve OEM üretimi ve diğer hususlar vazgeçilmezdir.
1.1 Endüstrinin konsantrasyonu, "iki süper güç ve çoklu güçler" modelini göstererek önemli ölçüde artmıştır.
2008 küresel mali krizinden etkilenen ve aynı zamanda 2010'dan 2012'ye kadar patent uçurumunun zirve baskısıyla üst üste binen, küresel farmasötik araştırma ve geliştirme harcamaları sıkılaştırıldı ve CRO endüstrisi birleşme ve satın alma dalgasına tanık oldu. Aptiv Solutions / ICON, Theorem / Chiltern, WIL Research / Charles River ve Covance / LabCorp ve diğer satın almalar dönüm noktası niteliğindeki etkinliklerdir.
Quintiles / IMS, Chiltern / LabCorp ve inVentiv Health / INC Research'ün 16-17'de birleşmesinin tamamlanmasıyla, CRO endüstrisinin rekabet ortamı daha net hale geldi ve "iki süper güç ve çok güçlü" bir durum oluşturdu. Bunların arasında LabCorp, CovanceChiltern ve IQIVA ile sektörde mutlak lider konumdadır; Syneos, PPD ve Charles River gibi 7 şirket kabaca aynı büyüklüktedir ve CliTex ve BioClinica gibi orta ölçekli CRO şirketlerinin önemli ölçüde önünde ikinci bir kademe oluşturur.
Genel olarak, endüstri yoğunluğu son 10 yılda önemli ölçüde artmış ve lider şirketin konumu istikrar kazanmıştır. TOP10 CRO gelir verilerine dayanarak, CR9'un 2018'de% 52,5'e ulaştığına karar veriyoruz (LabCorp ve IQIVA bir bütün olarak dahil edilirse, pazar payı yaklaşık% 70 olacaktır).
1.2 EN İYİ 9 klinik odaklılık, WuXi AppTec Charles River'ın kendine has özellikleri var
Genel olarak konuşursak, CRO endüstri zinciri kabaca üç bölüme ayrılabilir: 1) 0'dan PCC'nin keşfine (Klinik Öncesi Bileşik); 2) PCC-IND'nin (Investigational New Drug) doğrulama sürecinden 3) INDNDA'nın (Yeni İlaç Uygulaması) insan klinik deneme aşaması (aşağıdaki şekilde kırmızı noktalı çizgi ile belirtilmiştir).
TOP9 CRO şirketinin iş kolları çoğunlukla klinik aşamada (IND-NDA) yoğunlaşırken, klinik öncesi ilaç keşfi (0-PCC) ve hayvan testleri (PCC-IND) nadiren kullanılır. Ana nedenin, klinik aşama pazarının CRO endüstri zincirinin nispeten yüksek bir oranını oluşturduğuna inanıyoruz (istatistiklere göre, 1-4 aşamaları% 70'den fazlasını oluşturmaktadır).
Şunu belirtmekte fayda var: 1) Charles River deney hayvanları alanındaki avantajlarına güveniyor ve stratejik olarak preklinik işlere odaklanıyor (2006'da şirket, klinik aşama 2-4 işini 2011'de INC Research ile birleşen ve sonunda Syneos ile birleşen Kendle'ye devretti. 2) WuXi AppTec, TOP9'daki diğer CRO şirketleri ile farklı bir rekabet oluşturmuştur.Küçük moleküllü ilaç keşfi alanında dünyanın en rekabetçi preklinik CRO'larından biridir, ancak klinik iş hacmi devlere kıyasla ihmal edilebilir düzeydedir;
Buna ek olarak, katı anlamda, yalnızca LabCorp (Envigo'nun klinik öncesi işini ve Covance'ın klinik işini birleştirir ve satın alır) yenilikçi ilaç araştırma ve geliştirme için entegre hizmetleri entegre etme yeteneğine sahiptir.PD ve WuXi AppTec, ilgili yetenekleri geliştirmektedir.
1.3 Ar-Ge küreselleşmesi dış kaynak kullanım hizmetlerini derinleştiriyor, CRO yeni iş modellerini araştırıyor
CRO, MNC / Biotech ile birlikte büyüdü ve ikisi yavaş yavaş birbirine bağımlı bir işbirliği ilişkisine dönüştü.Küresel araştırma ve geliştirmedeki artan zorluk ve artan maliyetler bağlamında, CRO devleri aynı zamanda içsel iş modellerinde atılımlar arıyorlar.
1.3.1 CRO / Pharma birlikte büyür, stratejik işbirliği moduna geçer
Genel olarak konuşursak, küresel CRO endüstrisinin dağılımı, çeşitli bölgelerdeki ilaç pazarının büyüklüğü ile olumlu bir şekilde ilişkilidir ve aynı zamanda CRO / Pharma arasındaki derin bağlayıcı ilişkiyi de göstermektedir. 2018'de Amerika Birleşik Devletleri, küresel ilaç endüstrisi pazar payının% 39'unu oluşturdu ve CRO alanındaki payı da yaklaşık% 40'tı.
Ortaklık geliştikçe, MNC / Biotech CRO'ya daha bağımlı hale geldi ve Ar-Ge verimliliğini artırmak için stratejik işbirliğine daha yatkın hale geldi. İstatistiklere göre, ilaç şirketlerinin% 50'den fazlası sabit tedarikçileri olarak 1-5 CRO'yu seçme eğilimindedir; Merck'i örnek alırsak, stratejik işbirliği CRO'ları yalnızca Quintiles, Parexel ve Covance'ı içerir.
Aynı zamanda, CRO şirketlerinin de büyüme sürecinde ilaç şirketlerinin temel olmayan bazı Ar-Ge işlevlerini üstlendiklerini ve ikisinin bölünmesi ve konumunun daha net hale geldiğini fark ettik. . Örnek olarak LabCorp ve Covance'ı alın. İlki, Nisan 1995'te Roche Biomedical Laboratories ile ve Eylül 2010'da Genzyme Genetics (genetik departmanı) ile birleşti; ikincisi, Ağustos 2008'de Eli Lilly'den satın alındı Erken ilaç geliştirmeyle ilgili varlıkları (müteakip stratejik bir ortaklığın kurulması) ve sonunda LabCorp ile birleştirildi.
1.3.2 Küreselleşmiş iş ortamında farklılaşmış rekabet eğilimi
1995'ten 2000'e kadar, başlıca CRO'lar halka arzları konsantre bir şekilde tamamladılar. Sermaye ve endüstri talebinin katalizi altında, klinik denemeler (yenilikçi ilaç araştırma ve geliştirme) giderek küreselleşti. Ana nedenler:
1) Klinik kayıt daha hızlıdır (gereksinimleri karşılayan hasta sayısı daha fazladır);
2) Grupta yerel hastalar olduğu için yerel olarak onaylamak ve listelemek daha avantajlıdır;
3) Aynı anda birden fazla ülkede listelenebilir ve Ar-Ge harcamalarının çıktısını maksimize edebilir.
2004'ten 2013'e kadar, ABD'nin küresel CRO pazarı ölçeğindeki payı% 60'tan% 43'e düştü; son verilere göre ABD pazarının CRO endüstrisinin küresel payı% 40'ın altına düştü. Amerika Birleşik Devletleri'nde toplam 8 TOP10 CRO olduğu için (ICON ve WuXi AppTec hariç), klinik deneylerin uluslararası eğilimini (yenilikçi ilaç geliştirme) açıkça görebiliyoruz.
CRO / MNC ortaklığının derinleşmesi ile TOP CRO, aşağıdakiler dahil olmak üzere küresel, geniş ölçekli ve daha zor klinik araştırma hizmetleri sağlamak için Ar-Ge endüstri zincirinin düzenini geliştirmeye devam ediyor: 1) küresel düzeni artırmak; 2) farklı tedaviler Alanın genişletilmesi; 3) İlaç listelemenin kesinliğini artırmak ve satışları iyileştirmek (HEOR, CSO, vb.); 4) Büyük ölçekli 2-3 aşamalı klinik araştırmalar için kapasite oluşturmak; 5) Ar-Ge verimliliğini artırmak (veri yönetimi, BT teknolojisi ve bilgi teknolojisi).
PAREXEL'in geliştirme tarihi boyunca, CRO küreselleşmesinin ve hizmet yeteneklerinin gelişimini mükemmel bir şekilde yorumlamaktadır. Şirket, Güney Afrika, Avrupa, Güney Amerika, Asya ve Orta Doğu dahil olmak üzere 2000 civarında denizaşırı klinik CRO işini kurmaya başladı; 2010 yılı civarında, kapsamlı hizmet yeteneklerini, klinik bilişim, ticarileştirme hizmetleri ve tıbbi danışmanlık dahil olmak üzere sürekli olarak genişletmeye ve geliştirmeye başladı.
Aynı zamanda, ilaç endüstrisinin boru hattı yapısındaki değişiklikler, geleneksel Ar-Ge hizmetleri için de zorluklar oluşturmaktadır. Geleneksel terapötik ilaçlar (alanlar) tam olarak geliştirildikçe, yeni ilaç Ar-Ge'si, tümörler ve CNS (merkezi sinir sistemi hastalıkları) gibi daha karmaşık kronik hastalıklara kaymıştır ve CRO hizmetlerine olan talep de değişmiştir (biyobelirteçlere, genomiklere ve ilaç dağıtımına yansımıştır). İlaç yolu vb.). Gelecekte, TOP CRO farklılaştırılmış hizmet yetenekleri oluşturabilir.
Bu bağlamda, TOP CRO geleneksel hizmet modelini kırmaya çalışmaktadır: 1) Merkezi laboratuvar + CRO: LabCorp / Covance, Quest JV / Quintiles; 2) Tıbbi veriler + CRO: Quintiles / IMS en tipik olanıdır. Ek olarak, CRO devleri, iş modellerindeki değişikliklere yanıt vermek için AI (yapay zeka) ve gen düzenleme gibi yeni alanlarda işbirliği konusunda da endişeli.
2. Gelecek: yenilik, ilaç endüstrisinin istikrarlı büyümesini sağlar ve CRO endüstrisi geliştirme fırsatlarını memnuniyetle karşılar
Önümüzdeki beş yıl içinde, küresel ilaç pazarının ölçeği istikrarlı bir şekilde büyürken, ilaç şirketlerinin Ar-Ge maliyetleri yeni boyutlara ulaşacak ve farmasötik Ar-Ge dış kaynak kullanımının yaygınlık oranı artmaya devam edecek. MNC'nin Ar-Ge yatırımının ve Biotech'in finansmanının CRO endüstrisinin büyümesi için çok önemli olacağına ve FDA inceleme politikalarındaki değişikliklerin ve ortaya çıkan tedavilerin hızla gelişmesinin sektöre yeni bir canlılık kattığına inanıyoruz.
2.1 "Ar-Ge maliyeti + patent uçurumunun" baskısı keskin bir şekilde arttı ve CRO penetrasyon oranındaki artışı teşvik etti
Yenilikçi ilaçların geliştirilmesinin ÇUŞ / Biyoteknoloji'nin can damarı olduğuna şüphe yoktur. Analize göre, küresel reçeteli ilaç pazarı, Yandex platformu döneminden sonra hızlı bir büyüme aşamasına girecek (CAGR = 2019-2024 için% 6,9), ancak jenerik ilaçların oranı% 10'un altına düşecek. Pazar alanı küçük ve rekabetçi Çevre sert olma eğilimindedir.
Bir yandan denetimin sıkılaştırılması ve inovasyonun artan zorluğu ile ilaç firmalarının Ar-Ge maliyetleri hızla artmaktadır. 1990'larda, FDA tarafından onaylanan tek bir yenilikçi ilaç RD'sinin maliyeti yaklaşık 1 milyar ABD dolarıydı 2010'a kadar bu değer 2,5 milyar ABD dolarına değişti. Evaluate'in en son analizine göre, 2007'den beri FDA tarafından onaylanan tek bir ilacın ortalama RD maliyeti 3,5 milyar ABD dolarını aştı.
Ar-Ge harcama yoğunluğu açısından bakıldığında, küresel ilaç şirketlerinin Ar-Ge harcamalarındaki 14-18 yıllık hızlı artışın ardından, reçeteli ilaç satışlarının oranı tarihi bir zirveye ulaştı (2018'de% 21,6).
Öte yandan, ilaç patent konsantrasyonunun (patent uçurumunun) sona ermesi, ÇUŞ / Biyoteknoloji'nin geliri ve net karı üzerinde büyük bir etkiye sahip olacaktır. 2011-2016'dan sonra 2017-2023, 145 milyar ABD doları satış kaybına neden olabilecek ikinci patent süresinin sona ermesi olacak.
Genel olarak, ilaç şirketleri, Ar-Ge yatırımlarını azaltırken ve Ar-Ge verimliliğini artırırken ilaç lansman sürecini hızlandırmak (daha uzun patent dönemi satışları elde etmek için) için CRO'lardan yardım almak zorundadır.
İstatistiklere göre, küresel ilaç şirketlerinin Ar-Ge dış kaynak kullanım oranı 2007'de% 36'dan 2018'de% 49'a yükseldi. Ar-Ge maliyetleri ve patent uçurumlarının üzerindeki baskı bağlamında, sanayi Ar-Ge dış kaynak kullanımının penetrasyon oranı artmaya devam edecek.
2.2 ÇUŞ, önemli bir Ar-Ge iyileştirme döngüsü içindedir ve endüstri Ar-Ge fonları bol miktarda bulunmaktadır
Küresel ekonomik döngü, CRO endüstrisinin gelişme bağlamı ve ilaç şirketlerinin boru hattının boyutuna bakıldığında, ilaç endüstrisi açıkça 2014'te başlayan uzun bir iyileşme döngüsünde ve ÇUŞ / Biyoteknoloji'nin finansmanı da güçlü bir destek sağlayacaktır.
2.2.1 Ar-Ge boru hattının ölçeği genişlemeye devam ediyor ve yenilikçi ilaçların piyasaya sürülmesi, RD'yi geri beslemek için gevşek.
Dünya çapında araştırma altında olan küçük moleküllü boru hatları perspektifinden bakıldığında, sektör 2008'den 2013'e kadar sancılı bir dönem geçirdikten sonra son yıllarda hızlı bir büyüme eğilimini sürdürdü. 2014'ten 2019'a, araştırma kapsamındaki küçük molekül bileşiklerinin sayısı 11.300'den 16.200'e yükseldi (yıllık ortalama% 7,4 büyüme oranı).
Ek olarak, FDA'nın yenilikçi ilaç inceleme ortamındaki değişiklikler, yeni bir piyasa zirveleri turu getirebilir. Aralık 2016'da ABD Kongresi, pazarlanan ilaçlar için yeni ilaç onayları ve yeni endikasyonlar için gereksinimleri azaltan "21. Yüzyıl Tedavi Yasası" nı onayladı. Örneğin, belirli koşullar altında, tasarı ilaç şirketlerinin "Veri özetleri" sağlamasına izin veriyor. Ve "gerçek dünya kanıtı" ve diğer veriler, yalnızca eksiksiz klinik çalışma verileri değil.
2017'den bu yana, FDA tarafından onaylanan yeni ilaçların sayısı hızla arttı. 17'den 19'a kadar, ortalama yıllık onay sayısı, 1985-2016 döneminde 29,5'in çok üzerinde, 51'e ulaştı; bunların arasında, 59'u 2018'de tarihi zirveye ulaştı.
FDA'nın dijital terapiye yönelik tutumundan, yeni ilaç onaylarının ilerlemesini de görebiliriz. . Aralık 2017'de, Pear Therapeutics'in reSET-O terapisi, tarihteki ilk FDA onaylı dijital terapi reçetesi olan opioid kullanım bozukluğu (opioid kullanım bozukluğu) için onaylandı.
Genel olarak, FDA'nın yeni uyuşturucu inceleme ortamı gevşek olma eğilimindedir ve her yıl onaylanan yeni ilaç sayısının gelecekte 45 civarında kalması beklenmektedir. Bu onaylanmış yeni ilaçlardan elde edilen gelir geri beslenecek ve ÇUŞ / Biyoteknoloji Ar-Ge yatırımını teşvik edecek.
2.2.2 Sektörün yeterli Ar-Ge fonu var ve halka arz ve risk sermayesi durumu iyileşiyor
Her şeyden önce, ÇUŞ, endüstrinin Ar-Ge yatırımının en önemli kısmıdır (yaklaşık 2/3) Önümüzdeki 5 yılda daha iyi reçeteli ilaç satış beklentileri ve boru hatlarının sürekli genişlemesi nedeniyle, Ar-Ge harcamaları kaçınılmaz olarak artacaktır.
İkinci olarak, ilaç endüstrisindeki yatırım ölçeği nispeten yüksek bir seviyede kalmaktadır ve Ar-Ge'yi dış kaynak kullanma eğiliminde olan daha küçük biyoteknoloji şirketleri önümüzdeki 3-5 yıl içinde yetiştirilecektir. 2019 yılında biyomedikal alandaki küresel risk sermayesi ölçeği 13,9 milyar ABD dolarına ulaştı. 18 yıla göre gerilemiş olsa da, hala tarihi bir zirvede.
Son olarak, IPO perspektifinden bakıldığında: 2013'te başlayan Biotech'in listelemesinin zirve dönemi hala devam ediyor . 2019'da dünya çapında toplam 7,6 milyar ABD doları (2018'de 8,5 milyar dolar) ile 54 şirket halka arz oldu Önümüzdeki 2-3 yıldaki Ar-Ge harcamaları nispeten iyimser.
2.3 Biyoteknolojideki atılımlar, yenilikçi ilaç araştırma ve geliştirmede bir artış yarattı
Şu anda, immüno-onkoloji (I-O) ve gen tedavisinin başarılı bir şekilde listelenmesi, ilaç şirketlerinin Ar-Ge'ye yatırım yapma istekliliğini büyük ölçüde artırmış ve CRO endüstrisine fırsatlar getirmiştir. Özellikle:
1) I-O ile ilgili alanlarda hızlı atılımlar . 2014 yılından bu yana, PD-1 monoklonal antikor OK (OpdivoKeytruda) piyasadadır ve hızlı bir şekilde yüksek hacimde satılmaktadır. Bundan etkilenen 19'un sonunda, yaklaşık 3000 PD- (L) 1 klinik çalışma devam etmektedir. 2017'den 2019'a kadar 1469 yeni PD- (L) 1 (tekli veya kombinasyon ilaç) ile ilgili klinik araştırma eklendi ve popülerlik artmaya devam etti.
Ayrıca, 2017 yılından bu yana iki CAR-T ürünü piyasaya onaylanmıştır: Kymriah (Novartis) ve Yescarta (Kite / Gilead).
2) Gen tedavisi ilaçları art arda başlatılır. Aralık 2017'de Luxturna (Spark Therapeutics), genetik kusurların neden olduğu retinopatili (IRD) hastaları düzeltmek için FDA tarafından onaylandı.Bu, FDA inceleme tarihinde onaylanan ilk gen tedavisi ilacıdır; 19 Mayıs , Gen tedavisi ilacı Zolgensma (AveXis / Novartis), spinal musküler atrofi (SMA) olan 2 yaşın altındaki çocukların tedavisi için onaylanmıştır.
Aynı zamanda, CRISPR tarafından temsil edilen gen düzenleme teknolojisinin yeni bir çağ başlatması bekleniyor. Aralık 2018'de Editas Medicine'in EDIT-101 ((AGN-151587)) IND onayı aldı ve klinik aşamaya girdi; 5 Mart 2020'de şirket ilk hasta uygulamasını tamamladığını duyurdu.
3. Yatırım tavsiyesi ve yatırım hedefi
Bu rapor, küresel CRO endüstrisinin gelişim bağlamına odaklanmaktadır. Genel olarak, endüstrinin gelişimi olgun ve istikrarlı hale gelmektedir.Çeşitli göstergeler açısından (Ar-Ge kanalının ölçeği, pazardaki yenilikçi ilaçların sayısı, Ar-Ge fon kaynakları ve endüstri teknolojisi) Development), 2008 ve 2013'teki sancılı dönemin ardından şu anda toparlanma sürecindedir ve önümüzdeki 3-5 yıl istikrarlı bir büyüme aşaması olacaktır.
Bu bağlamda, yerli CRO endüstrisinin büyüme beklentileri daha net hale geldi. Bir yandan yerli CRO endüstrisi dünyanın önemli bir parçası ve aynı zamanda çok sayıda uluslararası sipariş kabul ediyor.Küresel endüstri patlaması, yerli endüstrinin gelişimine fayda sağlayacak; diğer yandan 2016 ilaç politikası reformundan etkilenerek, yenilikçi ilaç araştırma ve geliştirmeye yönelik yurt içi talep hızla artmaya başladı , CRO endüstrisi hızlı gelişme fırsatlarını başlattı.
Bu nedenle, WuXi AppTec, Zhaoyan Yeni İlaç vb. Gibi yerel ana akım CRO hedeflerinin yatırım değeri olduğuna inanıyoruz; ayrıca Yao Shi Teknolojisi, Medicilon vb. De dikkate değerdir (bu rapor alanla sınırlıdır ve yerel CRO endüstrisini ayrı olarak tartışmayacaktır. ).
...
(Rapor kaynağı: Orient Securities)
Raporu almak için lütfen www.vzkoo.com adresini ziyaret edin.
Şimdi giriş yapmak için lütfen tıklayın: "bağlantı"
